HCV感染及其所致的丙型肝炎（丙肝）是全球关注的公共卫生问题。据WHO统计，全球HCV感染率约3%^[1]，全世界约有1.7亿人为慢性HCV感染，每年约35万人因与丙肝相关的肝脏疾病死亡^{[2, 3]}。在我国，丙肝的发病数也呈增加趋势^[4]。HCV发病隐匿，感染所引起的肝脏病变容易发生慢性化，其慢性化率达到75%～80%^[5]，约20%的患者会发生肝硬化，1%～2%最终转变为肝癌^{[6, 7]}。HCV的传播途径主要有经输血和血液制品传播、性传播以及母婴传播^[8]，因而，有偿献血人群、肾透析人群以及静脉注射吸毒人群均为感染HCV的高危人群。

经Meta分析发现，1990－2010年中国大陆献血人群的HCV总感染率为8.68%，而由于医疗器械的不洁使用等原因，有偿献血者HCV的感染率高达15.53%^[9]。有偿献血的现象基本发生在20世纪80年代末至90年代初经济状况落后的农村地区，时至今日，很多HCV感染者仍处在慢性持续感染状态，甚至已发展为肝硬化、肝癌。因此，为进一步了解该人群HCV感染的流行情况，探讨影响其感染转归的因素，我们选择江苏省某些有偿献血人群集中的自然行政村，对50岁以上的村民进行流行病学调查，以期为该地区HCV的防控策略提供依据。

1. 研究对象：选择江苏该地区有偿献血现象比较严重的行政村作为研究现场，对村民进行问卷调查。研究对象均签署书面知情同意书。纳入标准：①在该地区连续居住5年以上；②年龄在50周岁以上；③能自愿提供联系信息；④未进行过HCV治疗。合格对象于2015年3－5月参加健康体检及问卷调查。

2. 调查方法：调查人员经过统一培训，采用 “50周岁以上人员健康体检表”对纳入的研究对象进行问卷调查。问卷内容包括社会人口学特征、常见疾病史、病毒性肝炎病史及家族史、有偿献血史和输血史等。所有体检人员行肝脏B超检查。

3. 实验室检测：采集5 ml静脉血进行HCV感染以及相关的生化检测。抗-HCV阳性样本进行HCV RNA检测。HCV RNA 的提取采用日本TaKaRa 公司的RNAiso Plus试剂盒，操作按说明书进行。HCV RNA病毒载量检测采用SLAN-96P Real-time PCR System测定仪，荧光探针法丙肝核酸定量检测（上海科华生物有限公司试剂盒），检测限为500 IU/ml。抗-HCV阳性则定义为HCV感染，抗-HCV阳性者中，HCV RNA阴性则定义为自限清除，阳性则为慢性持续感染。

4. 统计学分析：采用EpiData 3.1软件双录入，建立数据库，采用Stata 12.0软件进行统计学分析，定量资料采用x±s描述，定性资料采用 χ²检验以及Fisher确切概率检验。采用多元逐步回归分析筛选影响HCV感染后转归以及HCV RNA病毒载量的危险因素，剔除变量标准α＝0.05。均为双侧概率检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

1. 基本特征：研究对象共1 601人，平均年龄为（62.39±9.85）岁，女性占65.15%。其中1 085名无既往有偿献血史者的平均年龄为（63.83±10.55）岁，55.02%为女性，受教育水平以小学及以下为主，占62.86%。516名既往有偿献血者的平均年龄为（59.33±7.36）岁，其中85.66%为女性，76.74%受教育水平在小学及以下。在既往有偿献血者中，有单采血浆史的共478人，占92.64%；献全血者300人，占58.14%；混合献血者280人，占比54.26%。献全血的次数≤3次，占46.90%，单采血浆的次数主要集中在10～55次，占40.12%。

对1 601例血清进行检测，抗-HCV阳性361例（22.55%），其中持续感染215例（13.43%）。在516例既往有偿献血者中，抗-HCV阳性315例，阳性率为61.05%；其中183例发生HCV持续感染，在无既往有偿献血史的1 085名研究对象中，抗-HCV阳性46例，阳性率为4.24%，其中32例发生持续感染。

分别在1 601例研究对象以及有偿献血亚组人群中，对抗-HCV阴性者、持续感染者以及自限清除者进行比较，结果显示，年龄、性别、受教育程度、献全血史、单采血浆史、献全血、单采血浆次数、FPG、ALT、AST、AST/ALT的异常率差异均有统计学意义（P＜0.05），其中，女性、年龄在50～65岁、受教育水平在小学及以下、有献全血史及单采血浆史的HCV感染率较高。持续感染组各项生化指标的异常率较高。在516名既往有偿献血者中，受教育程度、献全血史、单采血浆史以及单采血浆次数，ALT、AST、AST/ALT的异常率差异有统计学意义（P＜0.05），受教育水平在小学及以下，有献全血史及单采血浆史的HCV感染率较高。持续感染组ALT、AST、AST/ALT的异常率较高，尚未发现FPG的异常率差异有统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表 1 江苏某既往有偿献血地区研究对象及有偿献血者HCV感染基本特征及血清学检查结果

表选项

2. HCV感染与脂肪肝及肝硬化的关系：对1 601例研究对象进行肝脏B超检查，肝脂肪变性233例，肝硬化8例，肝囊肿27例，胆囊炎315例。进一步对516例既往有偿献血者的肝脏病变进行统计分析，其中肝脂肪变性88例，肝硬化7例，肝囊肿11例，胆囊炎123例。脂肪肝的发生率在抗-HCV阴性组、持续感染组以及 自限清除组三组间差异有统计学意义（χ²＝17.28，P＜0.001），持续感染组的发生率较高。发生肝硬化的7例均在抗-HCV阳性组，主要集中在持续感染组，共5例，自限清除组2例，差异有统计学意义（P＝0.029），持续感染组发生肝硬化的比例较高。

3. HCV感染转归的相关因素分析：在516例既往有偿献血者中，将性别、年龄、受教育程度、献全血史、单采血浆史、献全血次数、单采血浆次数、FPG、ALT、AST等因素作为自变量，进行多元逐步回归分析，最终筛选入回归方程的变量有ALT、AST，ALT、AST异常的有偿献血者比ALT、AST正常者更易发生慢性化，OR值分别为1.38（95%CI：1.18～1.62）及1.30（95%CI：1.10～1.54）。见表 2。

表 2 有偿献血者HCV慢性化及HCV RNA病毒载量逐步回归分析

表选项

4. HCV RNA病毒载量相关因素分析： 对516例既往有偿献血者中HCV抗体阳性的研究对象进行HCV RNA病毒载量定量检测，其中315例抗-HCV阳性者的持续感染率为58.10%。持续感染组中，HCV RNA病毒载量的M＝2.00×10⁶（IQR：5.40×10⁵～6.11×10⁶）拷贝/ml，其中高病毒载量者（HCV RNA＞8.00×10⁵ 拷贝/ml）占72.13%。将性别、年龄、受教育程度、献全血史、单采血浆史、献全血次数、单采血浆次数、FPG、ALT、AST等因素作为自变量，进行多元逐步回归分析，纳入模型的只有FPG。FPG较高者相比于正常者，HCV RNA更易出现高病毒载量（OR＝1.17，95%CI：1.01～1.35）。

调查江苏省某地区既往有偿献血比较集中的自然行政村，发现1 601例研究对象的HCV感染率为22.55%。在1 085名无既往有偿献血史的一般人群中，抗-HCV阳性率为4.24%。我国目前一般人群中HCV的感染率约为2.2%^[10]，江苏省仅为0.79%^[11]。可能是部分调查对象隐瞒了既往有偿献血史，另外由于该地区既往有偿献血者HCV感染率较高，经过性接触或血液接触，使一般人群感染率偏高。在既往有偿献血人群中，HCV抗体的阳性率为61.05%，HCV感染者中发生慢性化的比例为58.1%，与相关研究一致^{[12, 13]}。

本研究发现高水平ALT、AST与HCV感染转归之间存在相关性。ALT、AST是反映肝脏损伤情况的重要指标。肝脏发生炎症反应时，ALT、AST的值会升高^[14]。相反地，ALT存在于胞浆内，AST主要存在于线粒体中，当肝细胞轻度变性直至严重坏死时，ALT、AST会逐渐释放出来，加速肝细胞的损伤，导致肝脏损坏，从而使其发生持续感染，进入慢性化进程^[15]。另有相关文献报道，HCV感染患者ALT、AST水平与肝癌、肝硬化之间也同样存在相关性^[16]。

血液中HCV RNA水平是反映肝内病毒复制程度的重要指标。本次研究发现，HCV RNA病毒载量与FPG存在相关性。既往研究发现，2型糖尿病患者由于自身免疫力的降低以及注射等暴露机会，增加其感染HCV的风险^[17]，而且，胰岛素抵抗与血清HCV RNA水平相关，胰岛素抵抗患者的血清HCV RNA水平较高^[18]。另外，Arao等^[19]发现慢性丙肝患者患2型糖尿病的发生率较高，可能是慢性丙肝患者的血清铁、转铁蛋白指标非均一性升高，同时伴有胰腺铁沉积，使胰腺内分泌功能降低，影响胰岛素分泌，从而使血糖升高^[20]。因此，HCV引起的肝脏损伤会导致血糖异常，而血糖异常又反过来加重肝脏的损伤。

在各级医疗单位诊断及治疗中曾接受输血、输液、手术、针刺等治疗，均会造成HCV医源性感染。而本次研究中，除有偿献血外，其他危险因素的研究对象例数较少，未纳入研究。据相关文献报道，血液透析患者较健康人HCV感染率较高，感染率为7.5%～83.2%^[21]。Martínez-Bauer等^[22]在西班牙对109名HCV感染者进行回顾性研究，结果显示医源性感染（占67.0%）是HCV感染旳主要危险因素。

综上所述，通过本次横断面调查，江苏地区50岁以上既往有偿献血人群HCV的感染状况较为严重。ALT、AST及FPG与HCV感染转归及HCV RNA病毒载量间存在关联，如临床上可用该指标来预测HCV慢性化的风险以及病毒活动能力，则其检测成本会降低。针对该地区HCV感染现况，应进一步加强对HCV感染者的监测和治疗，从而有效切断HCV向一般人群的传播。

利益冲突 无