MS是多个心血管疾病危险因素的聚合体^[1]。Meta分析显示MS患者发生心血管疾病和心血管疾病死亡的风险分别是非MS人群的1.93倍和2.91倍^[2]。MS的发生与年龄、种族、遗传、不良生活方式等因素有关^[3-8]。静息心率（RHR）是最易精确测量和快速获得的指标，也是评估心血管状态最有效的指标之一^[9]。近年来，国外研究发现升高的RHR显著增加MS的发病风险^[10-12]；国内的2个队列研究也发现了同样的关系，但其中一项研究基于职业人群^[13]，另一研究仅有590人（年龄35~56岁）^[14]，两者均不能很好地代表一般人群。因此，本研究基于河南省某农村人群探讨RHR与MS发病的关系。

1.研究对象：选择河南省某县2个乡（镇）为研究现场，以自然村为单位，采用整群抽样的方法，于2007年7-8月和2008年7-8月对18岁以上的20 194名农村常住居民进行问卷调查、体格检查、FPG及脂质谱检测，排除MS患者7 745人，无法判断MS状况22人，RHR缺失83人，心肌梗死121人，脑卒中213人，最终12 010人进入队列。2013年7-8月和2014年7-10月进行与基线相同内容的随访，共随访到10 089名队列成员，排除随访期间死亡548人，无法判断MS状况712人，最终8 829人用于探讨RHR与MS发病的关系。本研究得到郑州大学生命科学伦理审查委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

2.调查内容和方法：问卷调查包括人口统计学特征、行为危险因素、体力活动、个人疾病史及用药史。体格检查包括身高、体重、腰围（WC）、血压和RHR的测量。测量身高和体重时，要求被检者脱鞋、帽，穿轻质衣物，取2次测量均值，读数分别精确到0.5 cm和0.5 kg。测量WC时，在肚脐上1 cm水平测量2次，取平均值，读数精确到0.5 cm。被检者静坐休息 > 5 min，取坐位、肘部与心脏同一水平，用欧姆龙HEM-770AFuzzy（基线）/HEM-7071电子血压计（随访）测量血压和RHR 3次，间隔时间 > 30 s，取3次测量均值。清晨抽取被检者外周空腹静脉血5 ml进行抗凝、分离处理，然后贮存于-70 ℃低温冰箱待检。基线和随访的血脂（TC、TG、HDL-C）和FPG水平均采用日立7060全自动生化分析仪检测。LDL-C用Friedewald公式（LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2）计算。

3.变量定义及诊断标准：①吸烟：一生吸烟 > 100支。②饮酒：过去12个月中，曾饮酒（白酒、啤酒、葡萄酒、米酒或黄酒） > 12次。③体力活动：从事人力搬运、建筑、采矿、种地、炼钢等活动 > 2 h/d为重体力活动；从事重体力活动 < 2 h/d且从事中体力活动如货车驾驶、电工、钳工、木工等 > 3 h/d为中体力活动；其他为轻体力活动。④BMI：体重（kg）与身高2（m²）的比值。⑤RHR变化量（CRHR）：随访与基线RHR的差值。⑥高血压：根据2010年《中国高血压防治指南》修订标准^[15]，即SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或DBP≥90 mmHg或既往确诊的高血压患者。⑦血脂异常：根据2007年《中国成人血脂异常防治指南》标准^[16]，TC≥5.18 mmol/L或TG≥1.70 mmol/L或HDL-C < 1.04 mmol/L或LDL-C≥3.37 mmol/L或既往确诊的血脂异常患者。⑧糖尿病：根据1999年WHO的糖尿病标准^[17]，FPG≥7.0 mmol/L或既往确诊的糖尿病患者。⑨MS：根据2005年美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第三次报告（NCEP-ATP Ⅲ）修订标准^[1]，具备以下任意3项及以上的异常，即WC > 90 cm（男）或WC > 80 cm（女）；TG≥1.70 mmol/L；HDL-C < 1.04 mmol/L（男）或HDL-C < 1.30 mmol/L（女）；SBP≥130 mmHg或DBP≥85 mmHg或有高血压史；FPG > 5.6 mmol/L或有糖尿病史。

4.统计学分析：应用Microsoft Access软件建立数据库，双人双机独立录入，一致性检验后用SAS 9.13（SAS Institute，Cary，NC，USA）进行统计学分析。正态性检验显示，所有连续型变量均不符合正态分布，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。分类变量组间比较采用χ²检验；RHR组间MS发病率差异的比较采用趋势性χ²检验。应用logistic回归模型分析基线RHR与MS发病的关系。检验水准为双侧α=0.05。

1.基线特征：在8 829名研究对象中，男性3 957人，女性4 872人，平均随访6年。随访研究结束时发生MS 1 933人，非MS 6 896人。不同RHR组研究对象的性别、年龄、吸烟、饮酒、BMI、WC、RHR、CRHR、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、疾病史（血脂异常、糖尿病）及高血压用药史的差异均有统计学意义（P < 0.05），但是TG、高血压及血脂异常和糖尿病的用药史的差异无统计学意义（P > 0.05），见表 1。

表 1 研究对象基线特征

表选项

2.各RHR组MS患病率：在平均6年的随访期间，MS的累计患病率为21.89%，女性患病率（26.05%）高于男性（16.78%），差异有统计学意义（χ²=109.64，P < 0.01）。RHR < 60、60~69、70~79、80~89和≥90次/min组研究对象MS的累积患病率：合计（16.26%、20.41%、23.14%、23.85%和20.76%）；男性（14.19%、15.97%、17.51%、18.24%和18.27%）；女性（22.96%、25.56%、27.06%、26.87%和21.81%）。随着RHR的增快，合计和男性MS的累计患病率呈显著上升趋势（Z=-3.09，P=0.002；Z=-2.02，P=0.043），但女性无显著的趋势关系（Z=0.52，P=0.607），见图 1。

3.各RHR组MS发病风险：将研究对象按基线RHR分为 < 60、60~69、70~79、80~89和≥90次/min 5组，以RHR < 60次/min组为参照，logistic回归分析结果显示，RHR其他4组MS发病的OR值（95%CI）分别为总体：1.32（1.04~1.68）、1.55（1.22~1.96）、1.61（1.26~2.06）和1.35（1.01~1.80）；男性：1.15（0.85~1.56）、1.28（0.95~1.74）、1.35（0.97~1.89）和1.35（0.86~2.12）；女性：1.15（0.76~1.76）、1.25（0.82~1.88）、1.23（0.81~1.88）和0.94（0.59~1.48）。调整研究对象CRHR和基线的性别、年龄、吸烟、饮酒、体力活动、BMI、疾病史（高血压、血脂异常、糖尿病）及其用药史后，logistic回归分析结果显示，RHR其他4组MS发病的OR值（95%CI）分别为总体：1.24（0.95~1.60）、1.42（1.10~1.84）、1.63（1.24~2.15）和1.62（1.16~2.27）；男性：1.12（0.81~1.55）、1.23（0.88~1.71）、1.42（0.97~2.07）和1.84（1.09~3.11）；女性：1.46（0.93~2.29）、1.70（1.09~2.65）、1.99（1.25~3.16）和1.78（1.06~2.98）（图 1）。

注：aOR值为调整CRHR和基线的性别、年龄、吸烟、饮酒、体力活动、BMI、疾病史（高血压、血脂异常、糖尿病）及其用药史的OR值 图 1 各RHR组MS发病风险分析

图选项

本研究基于NCEP-ATP Ⅲ修订的MS诊断标准^[1]，显示女性MS累计患病率为26.05%，高于男性的16.78%。基于相同标准的成都市1997-2002年的队列研究显示^[14]，女性MS累计患病率为30.8%，也高于男性的17.6%。这种差异的可能解释是由于男性和女性的脂肪分布、激素水平等不同所致^[18]，但具体的机制尚不清楚，有待进一步探讨。

本研究显示，男性RHR与MS的累计患病率呈显著正相关，但在女性中不存在这样的联系；以RHR < 60次/min组为对照，RHR升高的男性和女性与MS发生均无关，但是调整其基线的性别、年龄、吸烟、饮酒、体力活动等因素后，RHR升高的男性和女性MS发病风险均显著增加。说明对于女性RHR与MS累计患病率无显著联系及未调整时男性和女性RHR与MS发生无关的现象，是这些未调整协变量的潜在混杂所致。成都市某城市社区年龄35~56岁590人小样本队列研究显示，女性升高的RHR是MS发生的独立危险因素（OR=1.23，95%CI：1.06~1.43），男性中RHR与MS无显著关联（OR=1.08，95%CI：0.96~1.22）^[14]。开滦队列研究显示升高的RHR是MS独立的危险因素^[12]。也有研究显示升高的RHR与高血压^[19-20]、血脂异常^[21]、糖尿病^[22]的发生密切相关，进一步说明了RHR与MS发生的密切关系。Meta分析显示MS显著增加未来心血管疾病和全因死亡的风险^[2]，并且升高的RHR也显著增加未来心血管疾病和全因死亡的风险^[23]。据此可以认为MS不仅能够增加心血管疾病和全因死亡风险，也可能在升高的RHR引起心血管疾病和全因死亡的过程中同样发挥重要作用。RHR由多个机制（交感和副交感神经系统、内分泌系统及生活方式和环境因素）共同调节，在心血管系统中发挥重要作用，且是一个测量简单、快速和廉价的指标^[9]。因此，在未来建立MS预测预警模型及开展MS筛检和预后评估时，应给予充分的考虑。同时，为了有效应对MS和心血管疾病的快速流行趋势，针对RHR升高人群应制定并实施综合干预策略。

随访期间RHR发生改变，可能影响RHR对MS的预测，但分析中调整了CRHR，因此CRHR对RHR与MS发病关系的影响可能有限；RHR的影响因素较多^[9]，本研究未能收集齐全，故不能完全排除其他因素影响；研究中存在一定比例的失访，可能有失访偏倚；目前尚未见国内其他基于农村人群探讨RHR与MS发病关系的研究数据，本研究结果在与城市人群数据对比时存在可比性不佳的缺陷；由于本研究缺失MS的发病时间，不能采用Cox回归分析，故采用logistic回归模型分析RHR与MS发病的关系，对于不能判定结局发生具体时间的队列研究，文献中大多报告OR值而非RR值。

综上所述，本研究结果显示女性MS发病风险高于男性，且升高的RHR增加MS发病风险。因此，针对RHR升高的成年人群尤其是女性，应制定并及时实施干预措施。