早产是指从孕妇末次月经周期首日算起，孕龄＜37周或259 d的分娩^[1]。根据孕周可将早产分为极早早产（孕周＜28周）、早期早产（妊娠28～31孕周）和轻型早产（妊娠32～36孕周）^[2]。早产在导致新生儿发病以及死亡的原因中占据很大比例 ^[3-8]，并造成家庭和社会巨大的经济负担。我国早产发生率为5%～15%^[6]，2011年报道我国西北地区早产发生率为7.8%^[9]，位于国内中等水平。Watson等^[10]2010年的研究显示，具有早产史的妇女发生早期早产的风险是不具有早产史妇女的4.6倍，目前探讨陕西省生育史与早产关系的研究较少，为此本研究分析陕西省新生儿早产现况及生育史与早产间的关系。

1. 研究对象：调查陕西省2010－2013年怀孕且结局明确的育龄妇女及其子女，纳入条件为末次妊娠满足单胎、活产且妊娠结局明确者，最终纳入29 608例符合条件的研究对象。

2. 研究方法：采用分层多阶段随机抽样方法，随机抽取陕西省的20个县与10个城区，抽取的每个县、区中再分别随机抽取6个乡与3个街道，每个乡与街道中再分别随机抽取村与社区各6个，每个村与社区随机调查30和60名符合条件的研究对象。采用面对面问卷调查的方式收集育龄妇女的生育史（包括孕次、产次、自然流产史、人工流产史、药物流产史、引产史、死胎死产史、早产史、出生缺陷史、末次妊娠与上次妊娠间隔）、一般资料（包括年龄、居住地等）及其子女信息、新生儿孕周和体重等资料。

3. 质量控制：选择西安交通大学医学部硕士、博士研究生作为调查员，经培训合格后参与调查。调查前对研究对象进行知情同意并签订书面的知情同意书；调查中采取自查、交叉互查、负责人全面检查方式审核问卷，发现漏填项、逻辑错误及时更正；采用双录入进行数据录入，发现问题资料及时核查原始数据。

4. 统计方法：利用EpiData 3.1软件建立数据库并进行数据录入，采用SPSS 18.0软件进行数据清理和统计分析。计量资料采用x±s、计数资料采用百分比进行统计描述，计数资料的比较采用 χ²检验；采用logistic回归模型分析末次妊娠早产的影响因素，使用多项有序logistic回归探讨生育史与不同类型早产儿发生的相关性，赋值见表 1。假设检验采用双侧检验，检验水准为0.05。

表 1 变量及其赋值

表选项

1. 生育史概况：29 608例怀孕结局明确的育龄妇女来自农村和城镇的人数分别为19 962人和9 646人。初孕年龄（24.4±3.5）岁，末次妊娠年龄（27.5±4.8）岁，孕次（1.7±0.8）次，产次（1.4±0.6）次，有过早产史占5.2%（表 2）。

表 2 研究对象的一般情况和生育史

表选项

2. 早产发生比例：29 608例研究对象中末次妊娠所生育的子女早产发生比例为2.7%，2010－2013年早产发生比例分别为2.7%、2.9%、2.8%、2.6%，差异无统计学意义（ χ²＝1.55，P＝0.671）；城镇、农村早产发生比例分别为3.0%、2.7%，差异无统计学意义（ χ²＝1.58，P＝0.209）；陕南地区早产发生比例高于关中、陕北地区，三地早产发生比例分别为4.1%、2.7%、1.8%，差异有统计学意义（ χ²＝63.53，P＜0.01）（表 3）。

表 3 2010－2013年陕西省活产单胎新生儿早产发生情况

表选项

3. 既往生育史与末次妊娠早产相关性的多因素logistic回归分析：以末次妊娠是否为早产为因变量，以妇女既往孕次、产次、有无自然流产史、人工流产史、药物流产史、引产史、死胎死产史、出生缺陷史、早产史、末次妊娠与上次妊娠间隔、初孕年龄、末次妊娠年龄等为自变量进行多因素logistic回归分析。结果显示早产史（OR＝7.99，95%CI：5.59～11.43）、末次妊娠年龄≥35岁（OR＝2.03，95%CI：1.59～2.59）、出生缺陷史（OR＝1.54，95%CI：1.01～2.34）是发生早产的危险因素。妊娠间隔3～4年（与妊娠间隔≤2年者比，OR＝0.74，95%CI：0.58～0.93）、妊娠间隔5～6年（与妊娠间隔≤2年者比，OR＝0.66，95%CI：0.52～0.82）、妊娠间隔＞6年（与妊娠间隔≤2年者比，OR＝0.48，95%CI：0.37～0.61）、生产次数1次（与初产者比，OR＝0.80，95%CI：0.67～0.95）、生产次数≥2次（与初产者比，OR＝0.62，95%CI：0.39～0.97）是早产的保护因素（表 4）。

表 4 母亲生育史与末次妊娠早产关系的多因素logistic回归分析

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4. 生育史与末次妊娠不同类型早产相关性的有序多分类logistic回归分析：按照孕周将早产分为早期早产（28～31周）、轻型早产（32～36周）。以末次妊娠早产类型（1＝早期早产，2＝轻型早产，3＝不是早产）为因变量，以妇女既往孕次、产次、有无自然流产史、人工流产史、药物流产史、引产史、死胎死产史、出生缺陷史、早产史、末次妊娠与上次妊娠间隔、初孕年龄、末次妊娠年龄等为自变量进行有序多分类logistic回归分析。结果显示存在早产史（OR＝8.00，95%CI：5.59～11.44）、末次妊娠年龄≥35岁（OR＝1.98，95%CI：1.50～2.57）更容易发生早产且孕周更短；妊娠间隔3～4年（与妊娠间隔≤2年比，OR＝0.74，95%CI：0.60～0.93）、妊娠间隔5～6年（与妊娠间隔≤2年比，OR＝0.66，95%CI：0.52～0.83）、妊娠间隔＞6年（与妊娠间隔≤2年比，OR＝0.47，95%CI：0.35～0.63）更不容易发生早产（表 5）。

表 5 母亲生育史与末次妊娠不同类型早产关系的有序多分类logistic回归分析

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2010－2013年陕西省单胎活产新生儿29 608例，早产发生比例为2.7%，低于全国水平（5%～15%）^[6]，可能是由于本研究对象仅为单胎，而多胎是早产的重要因素所致。本研究发现既往有早产史、高龄妊娠（≥35岁）、出生缺陷史是早产的危险因素；妊娠间隔长、产次多是早产的保护因素；影响孕周长短的因素有早产史、高龄妊娠（≥35岁）及妊娠间隔时间。

本研究证实既往存在早产史的妇女再次发生早产是没有早产史妇女的7.99倍，与国内外研究结果相近^[10-13]。Waston等^[10]的研究表明有过早产史的妇女再次妊娠发生早期早产的风险是没有早产史妇女的4.6倍，这与本研究所示有过早产史的孕妇之后妊娠更容易发生早产且孕周更短的结果一致。既往早产史与再次发生早产的关系密切，因此应详细询问妇女既往生育史，对于曾有早产史的妇女应当尽早发现加以重视。

国内外多项研究指出高龄妊娠（≥35岁）是早产发生的重要危险因素^{[11, 14]}。Martius等^[11]的研究显示高龄妊娠妇女早产的风险是低龄妇女的1.4倍，本研究显示该风险为2.03倍，结论相近。本研究还证实高龄妊娠妇女更容易发生早产且孕周更短，与上述文献结果一致。可能由于高龄妇女子宫内环境相对较差，不利于胎儿的生长发育。因此高龄妇女妊娠时，应当提高自我保健意识、自觉接受围孕期保健。

本研究显示有过出生缺陷史的妇女再次妊娠发生早产的风险是没有出生缺陷史妇女的1.54倍。国内外均有研究表明不良孕产史是出生缺陷的危险因素^[15]，李蔓等^[16]的研究认为不良孕产史本身可能就与染色体异常有关，众多研究显示出了两者的关联。因此对于有出生缺陷史的妇女建议加强孕期保健与产前监护。

Martius等^[11]的研究显示妊娠间隔＜12个月的妇女生育早产儿的风险将增加1.4倍，发生早期早产的风险将增加1.9倍，另有研究证实两次妊娠间隔时间＜6个月者早产的发生风险将增加3.6倍^[17]。本研究提示妊娠间隔为3～4、5～6及＞6年的妇女发生早产的风险分别是妊娠间隔≤2年妇女的0.74、0.66及0.48倍。并且妊娠间隔＞2年者更不容易发生早产，同其他相关研究结果相近^[11]。可能是由于妊娠会大量消耗母亲体内营养物质，如果妊娠间隔短，母体没有得到全面恢复与补充，再次妊娠则会影响胎儿生长发育。因此应当优生优育，妥善规划妊娠时间，降低早产发生风险。

本研究还显示高产次是发生早产的保护因素，与初产妇相比，分娩过1次以及≥2次的妇女发生早产的风险分别是其0.80倍和0.62倍。关于产次对早产的影响，研究报道并不一致，Celik等^[18]的研究证实初产妇相较经产妇有着更高的早产风险，其中超过半数发生早产的妇女是初产妇；Shah等^[19]关于产次与早产的Meta分析结果显示两者之间并无关联。因此产次是否是发生早产的影响因素还待进一步确定。

综上所述，本研究发现了既往早产史、高龄妊娠（≥35岁）、出生缺陷史是早产的危险因素；妊娠间隔长、产次多是早产的保护因素。同时早产史、高龄妊娠（≥35岁）、妊娠间隔时间是影响孕周长短的主要因素，而早期早产的新生儿预后较差^[20]，因此对于合并以上危险因素的妇女，适当普及健康教育、加强孕期保健的工作显得尤为重要。