α-地中海贫血(α-地贫)，主要是因α珠蛋白基因发生缺失而引起的一种遗传性溶血性疾病。α-地贫分为4种临床模式：静止型、轻型、中间型及重型，其临床表现轻重程度不一^[1]。轻型α-地贫症状不明显，终身可无或仅有轻度贫血，不影响患者正常的生活。然而对孕妇而言，轻型α-地贫亦会对妊娠过程及结局产生不良的影响^[2]。近年来地贫与妊娠结局的关系引起广泛关注^[3-5]，目前关于妊娠合并轻型α-地贫对妊娠结局的影响少有报道，以及这种疾病是否增加不良妊娠结局的风险尚不清楚。本文通过收集所有研究对象临床特征和妊娠结局资料进行回顾性分析，探讨妊娠合并轻型α-地贫对孕妇妊娠结局的影响。

1.研究对象：选择2011年1月至2015年12月在广西壮族自治区平果县妇幼保健院产前系统检查并患有轻型α-地贫的孕妇共445例作为地贫组，按1 : 4比例随机选择同期就诊的1 780例健康孕妇作为非地贫组。纳入标准：①单胎妊娠分娩；②地贫组均通过DNA分析在孕前或孕早期确诊患有轻型α-地贫，非地贫组无地贫相关疾病；③怀孕之前无其他疾病如心脏病、慢性高血压病、糖尿病、肝炎、贫血等。排除标准：①怀孕期间被诊断为胎儿结构或染色体异常；②双胎或多胎妊娠分娩；③在妊娠28周之前自发流产的孕妇；④5年期间重复就诊的孕妇。本研究经广西医科大学伦理委员会批准，所有研究对象严格履行知情同意。

2.观察指标：①孕妇人口学资料：年龄、民族、文化程度、职业、BMI、孕周、初次就诊时的血红蛋白水平、产次等；②新生儿指标及孕妇妊娠结局：分娩时的出生体重和产科并发症如Apgar评分、早产、死胎、羊水过多或过少、产前或产后出血等。

3.诊断标准：一般无症状，血常规提示平均红细胞体积(MCV)＜82 fl或平均红细胞血红蛋白(MCH)＜27 pg，血红蛋白(Hb)正常或轻度下降，依据DNA分析确诊为轻型α-地贫^[6]。主要妊娠结局：①低出生体重儿：新生儿出生后1 h内体重＜2 500 g；②足月小样儿：新生儿胎龄≥37周且出生后1 h内体重＜2 500 g；③新生儿1 min Apgar评分标准：＜7分为有窒息情况发生。

4.统计学分析：采用SPSS 17.0软件分析数据。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ²检验，多因素分析采用二分类反应变量的非条件logistic回归，多变量观察值对疾病诊断价值采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

1.一般情况：2 225名研究对象的年龄为14~38(26.39±4.71)岁，孕周28~42(38.93±1.28)周；其中孕妇88.4%为壮族；文化程度大专及以上占11.2%，中学占80.6%，小学或文盲占8.2%；职业为农民或工人占90.3%；初产与经产分别占49.5%、50.5%。根据纳入标准，地贫组为445例，非地贫组1 780例。两组间的孕妇年龄、BMI、孕周及文化程度差异均无统计学意义，而地贫组的血红蛋白水平显著低于对照组[(11.33±1.09) g/dl vs. (11.57±1.15) g/dl，P＝0.000]。地贫组的初产妇所占比例显著高于非地贫组(61.6% vs. 46.5%，P＝0.000)，而民族及职业在两组间差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表 1 广西壮族自治区平果县地贫组和非地贫组孕妇基本特征

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2.两组孕妇妊娠结局：地贫组与非地贫组的新生儿出生体重分别为(3 176±452)g和(3 158±392)g，两组间差异无统计学意义(P＝ 0.410)。然而低出生体重儿和足月小样儿在地贫组所占的比例分别为7.2%和4.5%，显著高于非地贫组，差异有统计学意义；新生儿出生1 min Apgar＜7在地贫组的比例为2.2%，在非地贫组的比例为0.8%，两组差异有统计学意义(P＝0.016)。其他妊娠结局包括早产、死胎、巨大儿在地贫组所占的比例趋于增加，但两组间的差异无统计学意义。孕妇不利的围产期并发症包括羊水过少、羊水过多、产前出血和产后出血在两组间的差异无统计学意义(表 2)。

表 2 地贫组和非地贫组孕妇的妊娠结局比较

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3.两组孕妇妊娠结局的非条件logistic回归分析：用二分类反应变量的非条件logistic回归调整孕妇年龄、BMI、孕周、血红蛋白、产次、民族、文化程度、职业等因素后，结果显示，与正常孕妇相比，妊娠患有轻型α-地贫疾病均是低出生体重儿(aOR＝2.29，95%CI：1.32~3.95；P＝0.003)和足月小样儿(aOR＝2.11，95%CI：1.16~3.84；P＝0.014)的危险因素，而不是1 min Apgar＜7(aOR＝1.93，95%CI：0.78~4.73；P＝0.153)的危险因素(表 3)。

表 3 地贫组和非地贫组与妊娠结局的非条件logistic回归分析

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4. ROC曲线分析轻型α-地贫联合多项指标对妊娠结局的影响：以妊娠患有轻型α-地贫疾病指标作为单变量观察值进行logistic回归分析，产生含预测概率的变量X；再以与孕妇年龄、BMI、孕周3个指标与上述指标联合作为多变量观察值产生含预测概率的新的变量Y。将两个不同变量分别作为检验变量，低出生体重儿和足月小样儿分别作为状态变量，进行ROC曲线分析。结果显示，低出生体重儿的变量Y曲线下面积(0.838)大于变量X曲线下面积(0.601)，足月小样儿的变量Y曲线下面积(0.755)大于变量X曲线下面积(0.587)，表明轻型α-地贫疾病联合多项指标对新生儿出生体重有更大的预测价值(表 4)。

表 4 轻型α-地贫联合多项指标与妊娠结局的ROC曲线分析

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我国地贫病发病率最高的省份是广西^[6]，防治工作已经成为优生优育工作的重点之一。有文献报道^[7]，广西百色地区α-地贫基因的人群携带率达15%，高于我国地贫发生率，可能与地理环境因素有关。国外已有研究证实^[8]，妊娠期间慢性贫血会增加胎膜早破、早产等不良妊娠结局的发生。国外人群与我国广西壮族自治区平果县人群存在身体状况以及地域环境差异，地贫病对妊娠结局的影响并不完全相同。本文研究结果显示，两组早产、死胎、巨大儿、羊水过多或过少等不良妊娠结局的比较差异无统计学意义，而低出生体重儿和足月小样儿在地贫组所占比例明显高于非地贫组。

本研究发现，不同民族、职业的孕妇轻型α-地贫分布状况不同。平果县患病的孕妇中壮族所占比例显著高于汉族，说明该病在平果县具有明显的民族特征，与该县壮族人群生活环境、经济状况以及风俗习惯有关^[9]。患有轻型α-地贫的孕妇大部分是农民或者工人，文化程度较低，对地贫知识理解狭窄，未能意识到婚前地贫筛查、产前诊断检查的重要性，没有得到很好的防治，从而增加了新生儿患病的风险^[10]。

地贫组发生低出生体重儿的风险是非地贫组的2.29倍。Charoenboon等^[5]研究发现妊娠合并β-地贫发生低出生体重儿的风险是正常孕妇的1.25倍，与本研究结果相近。本研究还发现患有轻型α-地贫的孕妇生育足月小样儿的风险增加1.11倍。这表明妊娠合并轻型α-地贫与新生儿出生体重降低有关，其原因：①轻型α-地贫孕妇长期慢性贫血，导致血液中血红蛋白浓度下降。Bakacak等^[11]研究表明妊娠期慢性贫血会引起胎儿宫内缺血缺氧，影响胎儿正常生长发育，增加低体重儿发生率。②贫血孕妇摄入脂肪、蛋白质和能量相对偏低，导致妊娠期间体重增加比正常孕妇少，体内营养物质缺乏^[12]。国内研究发现，地贫孕妇并不能通过饮食改善贫血状态，使得血液中血红蛋白浓度再次降低，通过胎盘运输给胎儿的营养物质相应减少，造成胎儿生长发育受限，从而引起不良的出生结局^[13]。Akhter等^[14]研究孕妇贫血对新生儿结局的影响，发现新生儿窒息的发生率随着贫血程度的增加而上升，新生儿Apgar评分也会受到影响。本研究校正混杂因素后，两组孕妇新生儿1 min Apgar评分差异无统计学意义，与其他研究不一致。这表明妊娠合并轻型α-地贫与新生儿发生窒息无关联，可能是医护人员能够及时处理胎儿窘迫出现的问题，降低新生儿窒息的风险。

本研究运用多变量观察值的ROC曲线探讨轻型α-地贫疾病单个指标以及联合孕妇年龄、BMI和孕周多项指标对新生儿出生体重的预测价值。通过作单变量和多变量的分析，比较单个指标和多项指标的曲线下面积，筛选出对疾病诊断最佳的指标，提高诊断效能。这种方法相比其他研究的优势在于能更早期对孕妇可能发生的不良妊娠结局及新生儿出生体重进行管理和预测，及时控制病情，值得在临床上推荐使用^[15]。本研究存在局限，由于资料不全，未能研究α-地贫孕妇妊娠期血常规及血清铁蛋白水平变化对妊娠结局的影响，为α-地贫孕妇孕期保健提供依据。本研究只在广西壮族自治区平果县妇幼保健院开展，研究对象缺乏代表性，需进一步扩大样本量进行前瞻性队列研究，提供科学的理论依据。

综上所述，孕妇妊娠合并轻型α-地贫可能增加新生儿出生体重降低的风险。轻型α-地贫对孕妇妊娠的影响不容忽视，应加强妊娠期的地贫筛查及指标监测并给予相关治疗，减少不良妊娠结局的发生及降低新生儿患病的风险，提高产科质量。