2018, Vol. 39
文章信息
- 孙燕, 赵清霞, 李超锋, 杨萱, 张雪, 刘春礼, 陈昭云.
- Sun Yan, Zhao Qingxia, Li Chaofeng, Yang Xuan, Zhang Xue, Liu Chunli, Chen Zhaoyun.
- 河南省2003-2005年HIV/AIDS抗病毒治疗随访10年生存状况分析
- Analysis on 10 year survival of HIV/AIDS patients receiving antiretroviral therapy during 2003-2005 in Henan province
- 中华流行病学杂志, 2018, 39(7): 966-970
- Chinese Journal of Epidemiology, 2018, 39(7): 966-970
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2018.07.019
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文章历史
收稿日期: 2017-12-26
河南省从2003年开始艾滋病抗病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）工作，是全国最早开展ART的省份之一，2016年已开展ART工作14年，有效降低了艾滋病的发病率和死亡率，延长了艾滋病感染者和艾滋病患者（HIV/AIDS）生存时间，提高了他们的生存质量[1-2]。为探讨影响HIV/AIDS长期生存的危险因素，进一步提高HIV/AIDS的生存时间及生存质量，现对河南省2003年1月1日至2005年12月31日早期开始ART的HIV/AIDS生存状况及其影响因素进行回顾性分析，了解河南省HIV/AIDS在ART后10年生存状况，探讨影响ART长期生存的相关影响因素。
对象与方法1.研究对象：河南省2003年1月1日至2005年12月31日开始ART的HIV/AIDS，年龄≥15岁，基线资料齐全。人口学资料、ART基线资料及随访结果均来源于国家艾滋病抗病毒治疗信息系统。
2.研究方法：采取回顾性队列研究，收集研究对象的人口学资料、ART基线资料、随访结果等。病例生存起点时间为ART开始日期，研究终止时间2015年12月31日，生存时间定义为病例ART开始至死亡或最后一次随访所间隔的时间，结局事件为艾滋病死亡，包括艾滋病相关死亡和非艾滋病相关死亡，删失事件为失访、停药、转出和存活。
3.统计学分析：采用SPSS 23.0软件进行数据分析，应用寿命表法分析生存概率、死亡概率和累计生存率；应用Kaplan-Meier法比较不同亚组的生存曲线；应用Cox比例风险模型分析影响病例长期生存的危险因素，并对不同变量进行单因素分析，对于P＜0.05的变量采用向前逐步回归法进行多因素分析，入选标准P＜0.05，剔除标准P＞0.10。
结果1.病例基本情况：2003－2005年间开始ART的2 448例病例中，2003年781例（31.9%），2004年1 053例（43.0%），2005年614例（25.1%）。截至2015年12月31日，在治1 670例、死亡719例、停药55例、失访1例、转出3例，病例随访率97.59%（2 389/2 448），死亡率3.78/100人年（719/19 010人年）。见表 1。
2. HIV/AIDS长期生存状况：病例ART治疗第1、3、5、10年生存概率分别为0.94、0.96、0.95、0.97，死亡概率分别为0.06、0.04、0.05、0.03，累计生存率分别为0.94、0.86、0.78和0.69，病例的中位生存时间为10年。见表 2。
3.利用Kaplan-Meier法绘制ART后性别、年龄、更换二线方案、基线CD4水平的生存曲线。见图 1~4。
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| 图 1 2003－2005年河南省开始抗病毒治疗HIV/AIDS不同性别的Kaplan-Meier生存曲线 |
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| 图 2 2003－2005年河南省开始抗病毒治疗HIV/AIDS不同年龄组Kaplan-Meier生存曲线 |
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| 图 3 2003－2005年河南省开始抗病毒治疗HIV/AIDS更换二线方案Kaplan-Meier生存曲线 |
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| 图 4 2003－2005河南省开始抗病毒治疗HIV/AIDS基线CD4不同水平的Kaplan-Meier生存曲线 |
4.多因素分析：单因素分析结果显示，性别、年龄、更换二线方案和CD4基线水平是影响患者长期生存的危险因素，HIV传播途径对患者长期生存没有影响，见表 2。多因素分析结果显示，相对于年龄＜40岁组，40~、50~、60~和≥70岁组HR值（95%CI）分别为1.417（0.903~2.222）、1.834（1.174~2.866）、2.422（1.539~3.810）和3.424（2.053~5.709）；相对于基线CD4＞350个/μl，CD4＜50、50~199、200~350个/μl的HR值（95%CI）分别为7.105（5.449~9.264）、4.175（3.249~5.366）和2.214（1.691~2.900）；男性相对于女性HR＝1.480（95%CI：1.273~1.172）、没有更换二线ART的HR＝11.923（95%CI：9.410~15.104）。见表 3。
接受ART可以使感染HIV人群的期望寿命接近一般人群[3-4]，河南省是艾滋病疫情高发省份之一，累计和正在治疗的HIV/AIDS人数一直居全国前列，河南省ART时间早、周期长，覆盖率高，了解早期开始ART的HIV/AIDS目前的生存状况及其影响因素具有重要的意义。本组资料显示河南省2003－2005年开始ART的HIV/AIDS中，男性多于女性，40~59岁占70.0%，传播途径以血液传播为主，占95.4%，异性传播率低，没有同性传播，提示早期开始ART人群主要来自河南省农村既往采供血人群，其流行病学特征与河南省早期报告的HIV/AIDS人群流行病学特征高度一致[5-6]。本组患者开始ART时间集中在2003－2005年，与河南省早期不规范采供血所导致的集中感染、集中发病的艾滋病疫情特点一致[7]。
通过对2 448例HIV/AIDS ART 10年的回顾性队列分析，患者随访期内死亡率3.78/100人年（719/19 010人年），高于姚书杰等[9]报道的1.99/100人年，可能与河南省早期经血感染人群感染时间长，发现、治疗晚有关，但与杨文杰等[5-6]前期报道河南省结果一致[7-8]。寿命表估算的累计生存率显示，河南省接受ART后1、3、5、10年的累计生存率分别为0.94、0.86、0.78和0.69，低于辽宁[9]、重庆[10]、浙江[11]等省份报道，考虑到河南省2003－2005年早期ART的HIV/AIDS基线CD4水平低、年龄偏大、免费ART药物种类有限等因素，可能其他省份长期存活HIV/AIDS数较少，分析结果存在偏差。河南省早期开始ART的HIV/AIDS中69%生存时间≥10年，这与河南省早期艾滋病工作管理规范，患者随访的及时性、服药的依从性及患者获取服务的可及性有关。提示只要坚持ART，保持良好的依从性，经过5年ART后均能达到免疫稳定状态，患者得以长期生存。
多因素分析结果显示，女性HIV/AIDS死亡风险低于男性，与女性外出应酬少，服药依从性良好有关，提示患者依从性对ART生存时间的影响至关重要[12]；随着ART的HIV/AIDS年龄增大，死亡风险增加，年龄≥70岁患者的死亡风险是＜40岁年龄组的3.42倍，与已有研究结果相同[13]，考虑与高年龄组ART后CD4绝对数增长小于低年龄组有关[14]，提示早发现、早治疗对降低高年龄组HIV/AIDS死亡风险非常关键，与Davis等[15]研究结果一致；没有更换二线ART方案的患者的死亡风险是更换二线ART方案的11.92倍，对于长期接受ART的HIV/AIDS患者，治疗失败后及时更换二线方案对延长患者的生存时间非常关键。本研究提示ART的HIV/AIDS基线CD4值越高，死亡风险越低，生存时间越长，与国内多项研究结果一致[16-17]，提示基线CD4低水平是影响HIV/AIDS长期生存的危险因素。
本研究存在不足。数据来源于国家免费抗病毒治疗数据库，采取的是回顾性队列研究，存在患者服药具体方案、依从性、合并机会性感染等信息缺失。尚需完善各种信息，对ART后HIV/AIDS长期生存及影响因素进行深入研究。
综上所述，河南省早期HIV/AIDS接受ART 10年后的累计生存率为0.69，男性、年龄较大、基线CD4水平低、未及时更换二线抗病毒药物为影响其长期生存的危险因素，而女性、年龄小、基线CD4水平较高、治疗失败及时更换二线抗病毒药物则生存时间更长。
利益冲突: 无
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