戊型肝炎（戊肝）是经粪口途径传播，由戊肝病毒（hepatitis E virus，HEV）感染引起的肝脏疾病，在全球广泛流行。全球每年大约有2 000万人感染HEV，其中约330万人有肝炎症状，4.4万例死亡病例（占病毒性肝炎死亡数的3.3%）^[1]。HEV感染通常具有自限性，2~6周内会自愈，偶尔也会发展成暴发性肝炎/急性肝衰竭。我国曾为HEV流行较高的国家^[2-3]。自1997年戊肝纳入国家法定传染病报告系统报告以来，戊肝报告发病率逐年上升，是我国不可忽视的一个重要公共卫生问题^[4-5]。

我国曾在1992和2006年开展过戊肝血清流行病学调查，人群HEV抗体（抗-HEV）阳性率有升高趋势^[6-7]。2014年国家卫生和计划生育委员会与中国CDC开展了我国1~29岁人群乙型肝炎（乙肝）血清流行病学调查，从血清标本库中随机抽取部分标本开展抗-HEV IgG检测，以了解现阶段人群中抗-HEV的流行情况。

对象与方法

1.研究对象：本地居住≥6个月的1~29岁常住人口，来源于2014年我国乙肝血清流行病学调查抽取的31个省（自治区、直辖市）的160个国家级疾病监测点数据库。本研究获得中国CDC伦理委员会审批（201339）。

2.样本量估算：参照文献[7]运用样本量估算公式（n为样本量，P为阳性率估计值，z_α/2＝1.96，δ为绝对最大允许误差，deff为设计效应值），估算1~、5~、10~、15~、20~和25~29岁年龄组的样本量分别为5 031、2 737、1 945、1 665、1 537和1 323人，总样本量为14 238人。

3.采集血清标本：根据2014年我国乙肝血清流行病学调查，采用二阶段整群随机抽样方法，在160个国家疾病监测点，随机抽取并有效调查了1~29岁常住人口共31 713人^[8]。本研究基于2014年我国乙肝血清流行病学调查个案数据库，根据估算的样本量按东/中/西部、城市/农村等容量比例分配到各监测点，再按1~、5~、10~、15~、20~和25~29岁年龄组的样本量，采用单纯随机抽样法和随机函数抽取研究对象的血清标本。

4.实验室检测：所有标本统一送中国CDC病毒病预防控制所肝炎实验室检测。检测指标为抗-HEV IgG，抗-HEV IgG ELISA检测试剂（北京万泰生物药业股份有限公司）。判定标准根据试剂说明书，Cut Off值为1，样品检测值≥1为阳性，样品检测值＜1为阴性。

5.统计学分析：运用SAS 9.1.3软件进行数据分析，采用抽样权重，运用泰勒级数线性法计算阳性率及95%CI，通过比较95%CI判定差异是否有统计学意义^[7]。

结果

1.基本情况：研究对象血清标本14 238份，剔除血清量不足者，完成检测的有效样本为14 106份（有效率为99.10%），男性6 996人（49.60%），城市7 013人（49.72%），东部4 664人（33.06%）；1~4岁4 971人（35.24%），25~29岁1 318人（9.34%）；汉族11 902人（84.34%）（表 1）。

2.年龄、性别、民族分布：我国1~29岁人群抗-HEV阳性率为8.12%（95%CI：7.19~9.15），其中男性8.53%（95%CI：6.49~9.07）、女性7.68%（95%CI：7.36~9.86），差异无统计学意义。1~、5~、10~、15~、20~、25~29岁组人群抗-HEV阳性率分别为2.46%、2.24%、4.50%、7.58%、11.89%、17.27%，随着年龄的增大，抗-HEV阳性率逐渐上升，≥20岁人群较＜20岁人群上升最为显著（图 1）。

调查对象中，不同民族抗-HEV阳性率从高到底依次为藏族（18.32%，95%CI：12.02~26.90）、壮族（9.54%，95%CI：4.33~19.73）、维吾尔族（8.55%，95%CI：2.01~29.86）、汉族（7.71%，95%CI：6.79~8.75）。

3.城乡及地区分布：我国1~29岁人群抗-HEV阳性率城市为8.72%（95%CI：7.36~10.29）、农村为7.68%（95%CI：6.47~9.10），城市和农村之间差异无统计学意义（图 2）。

我国1~29岁人群抗-HEV阳性率东部地区为7.04%、中部地区为6.42%、西部地区为11.36%，西部地区高于东部和中部地区（表 1）。除1~、20~岁组人群不同地区间抗-HEV阳性率差异无统计学意义外，其余各年龄组东、中、西部地区之间抗-HEV阳性率均是西部地区最高（图 3）。西部地区抗-HEV阳性率较高的省份主要为四川省（21.76%）、贵州省（20.19%）、云南省（17.76%），其次为西藏自治区（12.25%）、陕西省（10.10%）；中部地区最高的省份为湖北省（15.84%）（表 2）。

4.职业及文化程度分布：18~29岁成年人3 371人，抗-HEV阳性率为14.17%（95%CI：12.39~16.15）。不同职业人群中抗-HEV阳性率差异有统计学意义，公共场所服务人员（18.76%）、工人（15.39%）、农民（14.66%）相对较高。不同文化程度人群抗-HEV阳性率差异有统计学意义，文盲和小学文化程度者抗-HEV阳性率显著高于高中文化程度者（表 3）。

讨论

抗-HEV IgG作为感染HEV的血清标志物，其阳性率可反映人群HEV感染情况。1992年我国13个省（自治区、直辖市）的1~59岁人群抗-HEV阳性率为18.02%（其中1~29岁抗-HEV阳性率为13.48%），其中东部地区最高（18.42%）^[6]。2006年我国31个省份的1~59岁人群抗-HEV阳性率为23.46%（其中1~29岁抗-HEV阳性率为12.54%），其中西部地区最高（32.38%）^[7]。与1992和2006年调查结果相比，本次调查结果中不同年龄人群抗-HEV阳性率随年龄增长而递增的趋势与1992和2006年调查结果基本相同，但1~29岁抗-HEV阳性率（8.12%）低于1992和2006年调查结果。本次调查1~29岁人群西部地区最高（11.36%），东部地区次之（7.04%），中部地区最低（6.42%），这种地区之间的差异与前2次调查结果均不同；城市和农村之间差异无统计学意义，与2006年调查结果相同。与部分发达国家的调查结果相比，我国抗-HEV阳性率处于较高水平。本次调查我国6~29岁抗-HEV阳性率（9.51%），显著高于美国2009－2011年6~29岁人群抗-HEV阳性率（1.1%）^[9]；德国2008－2011年20~29岁成人抗-HEV阳性率（6.6%）明显低于本次调查20~29岁人群的阳性率（14.71%）^[10]。但是，与某些欠发达国家相比，我国抗-HEV阳性率相对较低。如有文献报道孟加拉国6~10、11~15、16~20、21~25岁人群抗-HEV阳性率分别为7.76%、11.68%、28.18%、22.47%、35.23%^[11]，各年龄组均高于我国本次调查结果。

我国人群戊肝血清流行病学特征的变化可能与我国HEV病原学特征、人群卫生条件、行为习惯改变等有关。HEV共有4个基因型，我国既往报告戊肝病例多为HEV1型，1986－1988年新疆南疆地区发生的戊肝暴发即为HEV1型，但近年来动物源性的HEV3型、HEV4型病例逐渐增加^[12-14]，也出现过HEV4型戊肝病例暴发，但规模较小^[15]。2000年以前我国主要流行株为HEV1型，近年来以HEV3和HEV4型为主^[16]。猪肉和海鲜加工等职业暴露、食用未煮熟的猪肉、猪肝、肉肠等或食用被猪粪便污染的农产品等可能是现阶段人群HEV感染的主要途径^[17-19]。本次调查较2006年调查结果有所下降，可能与经济发展、卫生条件改善相关，但西部地区、藏族人群、成年人等抗-HEV阳性率高可能与戊肝危险因素暴露机会高有关，有必要进一步调查确定。此外，有研究认为抗-HEV IgG国产试剂与进口试剂相比，特异性好，灵敏度较低^[20]。本次调查采用的是国产试剂，而1992年^[6]和2006年^[7]2次调查试剂均采用的进口试剂，由此推断本调查抗-HEV阳性率存在被低估的可能^[20]。

1997年戊肝纳入法定传染病报告以来，我国戊肝报告发病率逐年上升，不同地区之间差异显著，其中东部地区报告发病率较高，而西部地区报告率较低^{[5, 21-22]}。人群抗-HEV阳性率和戊肝报告发病率的相关性以及地区差异，还有待于进一步研究，尤其是开展戊肝病例感染危险因素调查及病原学监测。

接种疫苗或既往HEV自然感染产生的抗-HEV IgG都可有效预防HEV感染，但保护水平和持续时间均不确定^[23]，即使是自然感染产生的抗-HEV IgG也会逐年下降^[24-25]。孟加拉国一项队列研究发现，100例戊肝患者10年后约20%发生抗-HEV阴转，抗体阴转者多为年轻感染者，而抗体持续阳性者为高年龄人群^[26]。全球唯一批准使用的戊肝疫苗于2012年在我国上市，近期免疫效果及免疫后4.5年长期保护效果均较好，但长期保护效果仍待观察^[27-28]。尽管戊肝疫苗的长期保护效果数据不足，但为预防戊肝对我国人群的危害，尤其是食品从业等高风险人群，应尽可能推广接种疫苗获得保护。

综上所述，我国人群HEV感染较既往有所下降，但与发达国家相比仍处于较高水平。仍需密切关注人群HEV感染、发病及相关危险因素，为戊肝防控提供更多的参考依据。

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