2019, Vol. 40
文章信息
- 魏锣沛, 李霓, 王刚, 温艳, 吕章艳, 冯小双, 李鑫, 陈玉恒, 陈宏达, 陈朔华, 任建松, 石菊芳, 崔宏, 吴寿岭, 代敏, 赫捷.
- Wei Luopei, Li Ni, Wang Gang, Wen Yan, Lyu Zhangyan, Feng Xiaoshuang, Li Xin, Chen Yuheng, Chen Hongda, Chen Shuohua, Ren Jiansong, Shi Jufang, Cui Hong, Wu Shouling, Dai Min, He Jie
- 基线体质指数与男性胃癌发病关系的前瞻性队列研究
- Body mass index and the risk of gastric cancer in males: a prospective cohort study
- 中华流行病学杂志, 2019, 40(12): 1522-1526
- Chinese Journal of Epidemiology, 2019, 40(12): 1522-1526
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.12.004
-
文章历史
收稿日期: 2019-04-08
2. 开滦总医院肿瘤科, 唐山 063000;
3. 开滦员工健康保健中心, 唐山 063000;
4. 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科, 北京 100021
2. Department of Oncology, Kailuan General Hospital, Tangshan 063000, China;
3. Health Department of Kailuan(group), Tangshan 063000, China;
4. Department of Thoracic Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，位居中国恶性肿瘤发病第二位，死亡第三位[1]。据全国肿瘤登记中心最新数据，2015年中国男性胃癌粗发病和死亡率分别为39.95/10万和28.59/10万[1]。根据世界癌症发病与死亡报告的最新统计数据，2018年中国胃癌发病和死亡约占世界的50%[2]，疾病负担严重，是肿瘤防治的重点，探索胃癌发病危险因素，有效识别胃癌发病高危人群，并采取有效的防控措施具有十分重要的公共卫生学意义。既往研究提示胃癌发病是多种因素共同作用的结果，胃癌家族史、幽门螺杆菌感染等是胃癌发病的主要危险因素[3-4]，然而关于BMI与胃癌发病关联的研究尚无定论。本研究基于开滦男性队列人群数据，探讨基线BMI与胃癌发病的关系，为胃癌防控提供流行病学依据。
对象与方法1.研究对象：自2006年5月，以开滦集团全体在职及离退休男性员工为研究对象，建立开滦男性动态队列。由开滦集团11家附属医院，按照统一标准对研究对象进行每两年1次的问卷调查和健康检查。研究人群纳入标准：①年龄≥18岁的男性；②签署知情同意书；③基线调查资料中身高、体重等信息无缺失。排除标准：进入队列时已经发生恶性肿瘤。最终纳入研究对象109 600名，截至2015年12月，累计收集新发胃癌病例272例。本研究已通过开滦集团有限责任公司医院医学伦理委员会审查。
2.基线资料收集：包括问卷调查和身体健康检查。问卷调查采用统一设计的《开滦集团公司员工健康体检表》，由经过统一培训的医护人员对所有研究对象进行面对面的标准化问卷调查，调查内容包括社会人口学特征、生活习惯等信息；身体健康检查包括体格测量、血液检测、影像学检查等。身高、体重等身体指标的测量采用统一的标准与测量工具，受检者脱帽、脱鞋且着轻薄衣物。BMI计算参见文献[5-7]。
3.队列随访与结局资料的确定：通过每两年1次的问卷调查获得研究对象胃癌的发病、死亡等信息；对随访过程中发现的新发病例由专业医护人员检阅其既往诊疗资料，并由临床专家根据病理诊断信息确证胃癌诊断；如无病理诊断信息，则由2名具有丰富临床经验的肿瘤科医生，结合其他临床诊断信息进行确诊。此外，每年链接并检索开滦附属医院医疗信息系统、开滦集团保险系统、唐山市医疗保险系统，补充收集随访过程中可能遗漏的胃癌新发病例。对于随访中发现的死亡病例，通过公安机关的死亡证明等材料核实死因。肿瘤病例的分类以ICD-10版为依据。
4.统计学分析：采用SAS 9.4软件对数据进行整理分析。使用精确法计算每位研究对象的观察人年数。进入队列时间为首次参加健康体检的时间，退出队列时间为胃癌诊断时间、死亡时间或随访截止时间（2015年12月31日）。采用1982年我国人口年龄结构计算人群年龄标化发病密度。根据《中国成人超重/肥胖症预防与控制指南》BMI分类标准[8]，将人群分为4组：体重过轻（BMI＜18.5 kg/m2）、体重正常（18.5~23.9 kg/m2）、超重（24.0~27.9 kg/m2）、肥胖（≥28.0 kg/m2）；以体重正常人群为参照组，采用多因素Cox风险比例回归模型分别分析基线BMI和男性胃癌发病风险的关系，并将年龄、文化程度、吸烟、饮酒、粉尘暴露、食盐、饮茶等作为潜在混杂因素进行调整，分别计算发病风险比（HR）及其95%CI。采用分层分析，比较基线BMI与胃癌发病关联在各个协变量（年龄、文化程度、吸烟、饮酒、饮茶、粉尘暴露）不同亚组间的差异。所有检验均采用双侧检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果1.开滦队列男性人群胃癌发病情况：截至2015年12月，共纳入109600名男性进入最终分析，年龄为（51.3±13.6）岁；共计随访860 399.79人年，中位随访时间8.8年。随访期间共收集新发胃癌病例272例，其中贲门癌41例，非贲门癌231例，胃癌累计粗发病密度为31.61/10万人年，年龄标化发病密度9.31/10万人年。队列中年龄越高人群，胃癌发病密度越高。此外，文化程度较低、既往/现在吸烟、无粉尘暴露、不饮茶人群，年龄标化发病密度较高（表 1）。
2.基线BMI与男性胃癌发病风险的关联性：在多因素模型中，调整年龄、文化程度、吸烟、饮酒、粉尘暴露、食盐、饮茶等潜在的混杂因素后，与正常体重人群相比，低体重人群胃癌发病风险增加（HR=2.11，95%CI：1.23~3.62），超重/肥胖与胃癌发病风险无统计学关联；剔除随访3年内胃癌发病人群101例，低体重与胃癌发病的关联依然存在（HR=2.43，95%CI：1.25~4.72），超重/肥胖与胃癌发病依然无统计学关联（HR=0.54，95%CI：0.27~1.09，数据未展示）。按照发病部位，将胃癌患者分为贲门癌（41例）与非贲门癌患者（231例），结果显示低体重与贲门癌发病关联依然存在（HR=4.96，95%CI：1.81~13.55），与非贲门癌发病无统计学关联（HR=1.64，95%CI：0.85~3.15）；超重/肥胖与贲门癌和非贲门癌发病均无统计学关联（表 2）。
3.基线BMI与不同特征人群胃癌发病风险的关联：为进一步探讨基线BMI与不同特征人群胃癌发病的关联，分别按照年龄、文化程度、吸烟、饮酒、饮茶和粉尘暴露状态进行分层分析。多因素分析时考虑年龄、文化程度、吸烟、饮酒、粉尘暴露、食盐、饮茶等多个混杂因素，针对某一因素进行分层分析时，调整其他混杂因素。分析结果显示，体重过轻与高年龄组（≥55岁）人群胃癌发病风险相关（HR=2.39，95%CI：1.27~4.50），但与低年龄组人群（年龄＜55岁）胃癌发病无统计学关联（HR=2.32，95%CI：0.83~6.49），超重/肥胖与各年龄组胃癌发病风险均无统计学关联。此外，低体重与胃癌发病关联也存在于初中及以上文化程度人群（HR=2.04，95%CI：1.12~3.73）、不吸烟人群（HR=3.02，95%CI：1.58~5.77）、不饮酒人群（HR=2.47，95%CI：1.31~4.67）、不饮茶人群（HR=2.30，95%CI：1.25~4.23）和有粉尘暴露人群（HR=2.26，95%CI：1.03~4.95）中，小学及以下文化程度、吸烟、饮酒、饮茶、无粉尘暴露人群中未见此关联，见表 3。
本研究基于我国大型前瞻性队列——开滦队列研究10万男性人群，探讨基线BMI与胃癌发病风险的关联。研究发现体重过低可增加男性人群胃癌发病风险，且该关联受年龄、文化程度、吸烟、饮酒、饮茶、粉尘暴露等传统流行病学因素影响。研究结果既可为人群胃癌发病风险评估、预测工具的制定提供数据参考，也可为人群胃癌防控、干预措施的实施与人群推广提供证据支持。
本研究结果显示，超重/肥胖与胃癌发病风险无统计学关联。超重/肥胖与胃癌发病的关联研究由来已久，Fang等[9]的Meta分析对24项（美国4项，欧洲地区9项，亚太地区11项）前瞻性队列研究的1 331万人群随访11年，累计新发胃癌3.7万例，分析结果显示BMI与胃癌发病风险无统计学关联（HR=1.03，95%CI：1.00~1.06），按照发病部位进行分层分析，BMI增加与贲门癌（HR=1.09，95%CI：0.96~1.24）和非贲门癌（HR=0.99，95%CI：0.91~1.08）发病均无关，研究结果与本研究相一致。另一项由Yang等[10]开展的Meta分析对10项队列研究中的309万例研究对象（其中胃癌患者9 492例）进行分析，数据显示BMI≥25 kg/m2的人群，胃癌发病风险增加（OR=1.22，95%CI：1.06~1.41），然而进一步的亚组分析提示，在男性人群（OR=1.22，95%CI：0.96~1.55）、亚洲地区人群（OR=1.17，95%CI：0.88~1.56）中，超重/肥胖与胃癌发病关联不存在。
本研究还显示，体重过低增加胃癌发病风险，提供了中国人群BMI过低与胃癌发病关系的直接证据。既往研究中针对体重过低与胃癌发病关联的研究数量有限，Bhaskaran等[11]在英国开展一项针对BMI与癌症发病风险的队列研究，共纳入524万例研究对象，累计胃癌发病3 337例，发现BMI与胃癌发病呈非线性关联，体重过低可能增加胃癌发病风险（RR=1.42，95%CI：1.03~1.96）。Jee等[12]对121万韩国人群随访14年，该研究按照BMI五分位将人群分组，结果显示，与第三分位（23.0 kg/m2＜BMI≤24.9 kg/m2）人群相比，第一分位（BMI≤20.0 kg/m2，HR=1.04，95%CI：0.97~1.13）和第二分位（20.0 kg/m2＜BMI≤22.9 kg/m2，HR=1.07，95%CI：1.01~1.13）人群胃癌发病风险呈升高趋势，与本研究结果相似。本研究分层分析结果提示，BMI过低与胃癌发病的阳性关联存在于高年龄组、高文化程度、不吸烟、不饮酒、不饮茶及粉尘暴露人群，除了进一步证实BMI过低是胃癌发病的独立危险因素之外，也提示对上述人群采取针对性的胃癌防控措施具有重要公共卫生意义。然而，上述结论未来仍需进一步大型前瞻性队列研究与生物学机制研究进行后续验证。
目前，体重过低与胃癌发病风险关联的内在机制尚不完全清楚。既往研究提示体重过低（BMI＜18.5 kg/m2）直接反映机体可能长期处于营养不良的状况，低热量饮食或其他原因导致的体重过低往往伴随着机体微量元素/矿物质的长期缺乏（如维生素A、维生素C、维生素E、核黄素、胡萝卜素等）[13-14]。上述微量元素和抗氧化剂通过清除机体内的氧自由基降低DNA受损伤的概率，进而降低胃癌发病、死亡风险[15]。体重过低与胃癌发病风险的关联可能与微量元素摄入不足，导致机体氧自由基清除能力下降有关[16]。基于我国林县的营养素干预实验已证实，6年的营养素补充可有效降低20%胃癌死亡[17-19]。
本研究存在局限性，队列随访时间相对较短（中位随访时间8.8年），结局事件数量相对较少，导致部分BMI分组中胃癌发病例数较少，有待于对更长期的随访得以解决；此外，本研究基线信息收集缺乏消化系统慢性疾病史及饮食相关信息，因此未能在多因素分析中调整上述变量，或进一步开展分层分析，未来有待进一步完善调查问卷，补充相关信息。
综上所述，体重过低可增加男性人群胃癌发病风险，且该关联受年龄、文化程度、吸烟、饮酒、饮茶等传统流行病学因素影响，合理控制体重可能是预防胃癌发病风险的有效措施之一。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
| [1] |
孙可欣, 郑荣寿, 张思维, 等. 2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤, 2019, 28(1): 1-11. Sun KX, Zheng RS, Zhang SW, et al. Report of cancer incidence and mortality in different areas of China, 2015[J]. Chin Cancer, 2019, 28(1): 1-11. DOI:10.11735/j.issn.1004-0242.2019.01.A001 |
| [2] |
International Agency for Research on Cancer. Cancer today[EB/OL].[2019-04-01]. http://gco.iarc.fr/today/home.
|
| [3] |
彭智. GLOBCAN胃癌流行病学数据解读[J]. 肿瘤综合治疗:电子杂志, 2018, 4(4): 63-65. Peng Z. Interpretation epidemiology of gastric cancer published by GLOBCAN[J]. J Multidisciplin Cancer Manag:Electron Ver, 2018, 4(4): 63-65. |
| [4] |
Venerito M, Vasapolli R, Rokkas T, et al. Gastric cancer:epidemiology, prevention, and therapy[J]. Helicobacter, 2018, 23(Suppl 1): e12518. DOI:10.1111/hel.12518 |
| [5] |
Wei LP, Li N, Wang G, et al. Waist circumference might be a predictor of primary liver cancer:a population-based cohort study[J]. Front Oncol, 2018, 8: 607. DOI:10.3389/fonc.2018.00607 |
| [6] |
魏锣沛, 李霓, 王刚, 等. 饮酒与男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究[J]. 中华流行病学杂志, 2018, 39(7): 909-913. Wei LP, Li N, Wang G, et al. Alcohol consumption and the risk of lung cancer in males:a prospective cohort study[J]. Chin J Epidemiol, 2018, 39(7): 909-913. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2018.07.009 |
| [7] |
魏锣沛, 李霓, 王刚, 等. 身体测量指标与男性结直肠癌发病关系的前瞻性队列研究[J]. 中华预防医学杂志, 2018, 52(7): 685-690. Wei LP, Li N, Wang G, et al. Anthropometry and the risk of colorectal cancer in males:a prospective cohort study[J]. Chin J Prev Med, 2018, 52(7): 685-690. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.07.002 |
| [8] |
中国肥胖问题工作组. 中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(节录)[J]. 营养学报, 2004, 26(1): 1-4. China Working Group on Obesity. Guidelines for prevention and control of overweight and obesity in Chinese adults[J]. Acta Nutr Sin, 2004, 26(1): 1-4. DOI:10.13325/j.cnki.acta.nutr.sin.2004.01.001 |
| [9] |
Fang XX, Wei JY, He XY, et al. Quantitative association between body mass index and the risk of cancer:a global meta-analysis of prospective cohort studies[J]. Int J Cancer, 2018, 143(7): 1595-1603. DOI:10.1002/ijc.31553 |
| [10] |
Yang P, Zhou Y, Chen B, et al. Overweight, obesity and gastric cancer risk:results from a Meta-analysis of cohort studies[J]. Eur J Cancer, 2009, 45(16): 2867-2873. DOI:10.1016/j.ejca.2009.04.019 |
| [11] |
Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, et al. Body-mass index and risk of 22 specific cancers:a population-based cohort study of 5·24 million UK adults[J]. Lancet, 2014, 384(9945): 755-765. DOI:10.1016/S0140-6736(14)60892-8 |
| [12] |
Jee SH, Yun JE, Park EJ, et al. Body mass index and cancer risk in Korean men and women[J]. Int J Cancer, 2008, 123(8): 1892-1896. DOI:10.1002/ijc.23719 |
| [13] |
Gao YT, McLaughlin JK, Gridley G, et al. Risk factors for esophageal cancer in Shanghai, China. Ⅱ. Role of diet and nutrients[J]. Int J Cancer, 1994, 58(2): 197-202. DOI:10.1002/ijc.2910580209 |
| [14] |
Pera M, Pera M. Recent changes in the epidemiology of esophageal cancer[J]. Surg Oncol, 2001, 10(3): 81-90. DOI:10.1016/S0960-7404(01)00025-1 |
| [15] |
Chung MY, Lim TG, Lee KW. Molecular mechanisms of chemopreventive phytochemicals against gastroenterological cancer development[J]. World J Gastroenterol, 2013, 19(7): 984-993. DOI:10.3748/wjg.v19.i7.984 |
| [16] |
Tran GD, Sun XD, Abnet CC, et al. Prospective study of risk factors for esophageal and gastric cancers in the Linxian general population trial cohort in China[J]. Int J Cancer, 2005, 113(3): 456-463. DOI:10.1002/ijc.20616 |
| [17] |
Greenwald P, Anderson D, Nelson SA, et al. Clinical trials of vitamin and mineral supplements for cancer prevention[J]. Am J Clin Nutr, 2007, 85(1): 314S-317. DOI:10.1093/ajcn/85.1.314S |
| [18] |
Li JY, Li B, Blot WJ, et al. Preliminary report on the results of nutrition prevention trials of cancer and other common diseases among residents in Linxian, China[J]. Chin Med J, 1995, 108(10): 780. |
| [19] |
程书钧, 邹小农, 王雯. 中国林县食管癌营养干预试验研究进展[J]. 中国肿瘤, 1998, 7(3): 4-5. Cheng SJ, Zou XN, Wang W. Progress in research of nutritional intervention trials for esophageal cancer in Linxian, China[J]. Chin Cancer, 1998, 7(3): 4-5. |