2021, Vol. 42
文章信息
- 王若楠, 张德生, 白朝, 尹春, 张瑞, 杨景丽, 包凯芳, 黄文雅, 黄佩瑶, 柳念, 王玉峰, 程宁, 白亚娜.
- Wang Ruonan, Zhang Desheng, Bai Zhao, Yin Chun, Zhang Rui, Yang Jingli, Bao Kaifang, Huang Wenya, Huang Peiyao, Liu Nian, Wang Yufeng, Cheng Ning, Bai Yana
- 甘油三酯、空腹血糖及甘油三酯葡萄糖乘积指数与高血压发病风险的前瞻性队列研究
- Prospective cohort study of relationship of triglyceride, fasting blood-glucose and triglyceride glucose product index with risk of hypertension
- 中华流行病学杂志, 2021, 42(3): 482-487
- Chinese Journal of Epidemiology, 2021, 42(3): 482-487
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20200401-00491
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文章历史
收稿日期: 2020-04-01
2. 金川集团职工医院, 金昌 737100;
3. 兰州大学基础医学院 730000
2. Workers'Hospital of Jinchuan Group, Jinchang 737100, China;
3. School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China
高血压是心脑血管疾病的主要危险因素[1-2]。预计到2025年，全球成年人高血压患病人数将增至15.6亿[3]。调查发现我国成年人高血压患病率为27.8%，且随着年龄的增长急剧上升[4]，高血压已成为世界范围内重大公共卫生问题。中国血脂异常的患病率较高[5]，血脂异常是造成动脉粥样硬化的主要因素，且与心脑血管疾病的发生发展有关[6]。国内横断面研究发现高TG和糖尿病与原发性高血压有关联[7-8]。由TG与FPG建立的TG葡萄糖乘积指数（TyG），可作为欠发达地区简易评估胰岛素抵抗的指标[9]。胰岛素抵抗与高血压发病风险增加独立相关[10]。因此，本研究基于前瞻性队列平台，探讨并验证TG、FPG及TyG与高血压间的关系，以期建立胰岛素抵抗与高血压的纵向联系，为人群高血压的防治提供基础数据。
对象与方法1. 研究对象：以金昌队列为研究平台[11]，该队列基线调查开始于2011年6月至2013年12月，2014年1月至2015年12月进行了第一轮随访调查，平均每两年随访一次。本研究基线人群共48 001人，完成第一次随访共33 355人。排除基线高血压患者9 595人、基线TG缺失者177人、基线FPG缺失者2人后，最终纳入研究对象23 581人。本研究通过兰州大学公共卫生学院伦理委员会的审核，调查对象均签署知情同意书。
2. 研究方法：收集流行病学调查、体格检查、临床生化检测和生物标本资料。流行病学调查主要包括一般人口学特征、生活行为习惯、职业史、既往疾病史，由经过严格培训的调查员在征得调查对象的知情同意后开始面对面访谈。其中，吸烟的定义为≥1支/d，连续吸烟 > 6个月。饮酒被定义为平均≥1次/周，连续 > 6个月。体格检查和临床生化检测由金川集团职工医院体检中心的专业人员完成，体格检查主要包括身高、体重、血压测量。身高和体重通过自动记录仪器（SK-X80/TCS-160D-W/H）在标准位置不穿鞋测量。在研究对象至少休息30 min后，基线与随访均由专业人员使用AMPall公司生产的电子血压计（BP705）测量其坐位臂血压，测量3次取均值。临床生化指标主要包括TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG和尿酸，检测仪器是Hitachi日立公司生产的全自动生化分析仪（7600-020）。其中，FPG通过氧化酶法进行，TG通过甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法检测。
3.相关定义及诊断标准：TyG的计算公式为ln[TG（mg/dl）×FPG（mg/dl）/2][9]。高血压的定义为自述已被医生诊断为高血压，或未使用降压药物的情况下，SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）DBP≥90 mmHg[12]。TG < 1.7 mmol/L为正常TG组，1.7~mmol/L为边缘升高组，≥2.3 mmol/L为高TG组[13]。FPG < 6.1 mmol/L为正常FPG组，6.1~mmol/L为空腹血糖受损组，≥7.0 mmol/L为糖尿病组[14]。
4. 统计学分析：符合正态分布的计量资料用x±s描述，不满足正态分布的计量资料用M（QR）描述，计数资料用例数和百分比描述，男女性间基线特征的比较采用两独立样本t检验或秩和检验或χ2检验。在分析TG、FPG、TyG与高血压发病风险间的关系时，将TyG四分位数分组，采用Cox比例风险模型得出发病风险HR值及其95%CI，以各组的中位数作为连续变量代入回归模型进行趋势性检验，按性别进行分层分析，模型1未调整混杂因素，模型2调整可能的混杂因素。运用限制性立方样条方法，控制可能的混杂因素后，绘制总人群、男性人群和女性人群的TG、FPG、TyG与高血压发病风险间的剂量反应关系图，若总趋势P < 0.05且非线性P < 0.05，表示存在非线性剂量反应关系。数据统计分析使用SPSS 20.0和SAS 9.4软件，均采用双侧检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
结果1. 基线特征：共纳入23 581人，其中男性13 597人，年龄为（43.60±12.49）岁；女性9 984人，年龄为（43.30±10.04）岁。年龄、文化程度、职业、吸烟史、饮酒史、高血压家族史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、TyG、尿酸在男女性间差异均有统计学意义（P < 0.01）。见表 1。
2. 总人群TG、FPG、TyG不同水平下的高血压发病风险：Cox比例风险模型结果显示，较高的TG、FPG、TyG是高血压发病的独立危险因素（P < 0.05）。经模型2调整，与正常TG组相比，TG边缘升高组和升高组与高血压的发病风险分别增加16%（HR=1.16，95%CI：1.01~1.34）和49%（HR=1.49，95%CI：1.30~1.70）；与正常FPG组相比，空腹血糖受损组和糖尿病组与高血压的发病风险分别增加29%（HR=1.29，95%CI：1.13~1.48）和18%（HR=1.18，95%CI：1.03~1.36）。与最低四分位数组相比，TyG的第三、第四分位数组均与高血压发病相关。其中，TyG的第四分位数组的HR值最高，是最低四分位数组的1.73倍（HR=1.73，95%CI：1.45~2.07）。且随着TG、FPG、TyG水平的升高，高血压的发病风险在逐渐增加（趋势检验P < 0.01）。见表 2。
3. 男女性人群TG、FPG、TyG不同水平下的高血压发病风险：将性别分层分析后，男性中较高的TG、FPG、TyG可独立预测高血压的发生，而女性中较高的FPG、TyG与高血压发病独立相关（P < 0.05）。模型2中，以正常TG组为参照，男性TG边缘升高组与升高组的HR值（95%CI）分别为1.13（1.01~1.27）和1.17（1.06~1.30）；与正常FPG组相比，男女性空腹血糖受损组的HR值（95%CI）分别为1.26（1.08~1.48）和1.59（1.14~2.21），女性糖尿病组HR值（95%CI）为1.45（1.03~2.03）；与TyG的最低四分位数组相比，男女性最高四分位数组的HR值（95%CI）均最高，分别为1.32（1.14~1.53）和1.87（1.37~2.54）。男性中TG和TyG与高血压发病风险呈递增的趋势（趋势检验P < 0.05）。见表 3。
4. TG、FPG、TyG与高血压发病风险间的剂量反应关系：在总人群中，控制了混杂因素的影响后，限制性立方样条结果说明，TG、FPG与高血压发病风险间呈非线性剂量反应关系（总趋势P < 0.05，非线性P < 0.05）。而TyG与高血压发病风险间具有线性的剂量反应关系（总趋势P < 0.05，非线性P > 0.05）（图 1）。在男性人群中，TG、FPG、TyG与高血压发病风险间呈非线性剂量反应关系（总趋势P < 0.05，非线性P < 0.05）。在女性群体中，TG与高血压的发病风险间无剂量反应关系，随着FPG的升高，高血压的发病风险在线性增加（总趋势P < 0.05，非线性P > 0.05），TyG与高血压的发病风险间具有非线性的剂量反应关系（总趋势P < 0.05，非线性P < 0.05）（图 2，3）。TG、FPG、TyG与高血压发病风险间的剂量反应关系在男女性中不一致。
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| 注：TyG为甘油三酯葡萄糖乘积指数 图 1 总人群TG、FPG、TyG与高血压发病风险间的剂量反应关系 |
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| 注：TyG为甘油三酯葡萄糖乘积指数 图 2 男性人群TG、FPG、TyG与高血压发病风险间的剂量反应关系 |
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| 注：TyG为甘油三酯葡萄糖乘积指数 图 3 女性人群TG、FPG、TyG与高血压发病风险间的剂量反应关系 |
本研究结果显示，较高的TG、FPG、TyG与高血压发病独立相关，且具有性别特异性。TG、FPG、TyG均与高血压发病风险间具有剂量反应关系。
本研究得出TG边缘升高与升高均可影响男性高血压发生，但女性中较高的TG与高血压发生无关。西班牙队列研究发现在调整混杂因素后，以TG的最低五分位数组作为参照，第四与第五分位数组的高血压发生风险分别增加了47%和73%[15]。TG可独立预测中东女性高血压的发生情况[16]，与本研究结果不一致。
血脂异常可能引起血管内皮功能障碍和炎性反应，使血管收缩功能加强，激活细胞外基质金属蛋白酶，导致血管重构和动脉硬化，而动脉硬化会增加脉搏波的速度，升高SBP和脉压值，进而引发高血压[17]。
研究发现中国老年群体中空腹血糖受损和升高与高血压患病率相关，其OR值及95%CI分别为1.81（1.39~2.35）和1.40（1.09~1.80）[18]。日本为期5年的队列研究表明，在基线无糖尿病或高血压的男女性人群中较高的空腹血糖是高血压发病的独立风险指标[19]。本研究证实了高于正常范围的空腹血糖是女性发生高血压的独立危险因素，空腹血糖受损仅是男性高血压发病的独立危险因素。使空腹血糖保持在正常范围内对预防糖尿病与高血压都具有重要意义。
安徽省蚌埠市的横断面研究发现，在男女性中，以TyG的最低四分位水平作为参照，其最高四分位水平的OR值及95%CI分别为2.446（1.746~3.426）和2.621（1.627~4.224），且TyG预测高血压的效力高于TG和FPG [20]。浙江省宁波市9年的纵向研究发现TyG可独立预测中国人群高血压的发生，且存在良好的剂量反应关系[21]。本研究前瞻性地验证了TyG（胰岛素抵抗）是高血压发病的独立风险因素。
研究发现TyG是替代胰岛素抵抗测量简便易行的指标[22]。胰岛素抵抗可能是高血压发生的重要生理基础[23]；胰岛素抵抗刺激交感神经系统的活性，进而导致外周阻力升高[24]；胰岛素抵抗通过刺激血管内皮素的合成，进而收缩血管，抑制舒张血管反应，引起高血压[25]。
本研究的优势在于前瞻性队列设计，且样本量足够大；按照TG、FPG的自然分组研究与高血压的关系，有利于探究高血压的高危人群，使预防关口前移，引入衍生指标TyG，在队列中建立了胰岛素抵抗与高血压间的流行病学联系。本研究存在局限性。一是未考虑膳食、抗血压治疗等潜在混杂因素的影响，可能会低估或高估TG、FPG、TyG与高血压间的关系；二是缺乏生物学机制的研究，未来需要随机对照试验来证实TG、FPG、TyG与高血压间的因果关联。
综上所述，较高的TG、FPG及TyG是高血压发病的独立危险因素，且随着TG、FPG、TyG的不断升高，高血压的发病风险在逐渐增加。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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