脂肪肝是指由于多种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多，是一种常见的可逆性肝脏病理改变^[1]。虽然可逆，但是脂肪肝仍然严重威胁我国居民的健康^[2]。有研究显示脂肪肝是代谢性疾病的重要信号^[3-5]。所以需运用流行病学方法来确定可能危险因素，以便于对脂肪肝采取进一步有效的防治措施，也有利于代谢性疾病的整体防控。本研究基于金昌队列大样本人群研究HBV感染状况对脂肪肝患病的影响。

对象与方法

1. 研究对象：金昌队列于2011年6月至2013年12月建立^[6-7]，包括47 010名在职及退休职工，所有人群均在金川集团职工医院体检中心参加健康体检并完成流行病学调查。本研究以基线人群为研究对象，剔除流行病学资料缺失者和B超信息缺失者，最终纳入45 605人，有效率为92%。

2. 研究方法：采用面对面问卷调查了解研究对象的基本信息；由金川集团职工医院专业的体检医生对调查对象进行腹部B超检查，并采集静脉血；乙肝五项血清标志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）均采用ELISA进行检测，试剂盒购于上海科华生物工程股份有限公司。脂肪肝参照文献[8]进行判定。调查问卷由专家制定，调查前对调查员进行统一培训；调查时及时进行纠错；数据库有专人设计维护，对数据进行双录入；由专业医生对脂肪肝进行诊断。

3. 统计学分析：采用四格表或R×C列联表的χ²检验比较脂肪肝患病率，采用logistic回归分析估计不同HBV感染模式对脂肪肝患病影响的OR值及其95%CI。以资料齐全的全部脂肪肝患者为病例组，其他人群经B超检查排除脂肪肝及肝癌、肝血管瘤、肝囊肿、肝硬化后纳入为对照组。采用SAS 13.0软件，所有分析均为双侧检验，除单因素分析检验水准为α=0.10外，其他均以α=0.05作为检验水准，以P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

1. 一般特征：金昌队列基线人群共45 605人，男性27 917人，女性17 688人，男女性比例1.6∶1；总人群年龄均值为46.49岁，男女性均在35~44岁组人数最多，分别占总人数的30.22%、35.25%；研究人群包括在职和退休职工，以在职职工为主（72.92%）；职业主要为工人，其次为干部、内勤服务人员和技术人员；文化程度以初中、高中、大专为主，小学及以下和本科及以上的人数相对较少（表 1）。

2. 金昌队列人群HBV常见感染模式：金昌队列人群HBV感染常见模式主要有8种：模式1即HBsAb阳性者，模式2即五项血清标志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）全阴者，模式3即HBsAb和HBcAb阳性者，模式4即HBsAb、HBeAb和HBcAb阳性者，模式5即HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性者（小三阳），模式6即HBeAb和HBcAb阳性者，模式7即HBsAg和HBcAb阳性者（小二阳），模式8即HBsAg、HBeAg和HBcAb阳性者（大三阳）。HBV总感染率为28.21%，所有模式中单纯HBsAb阳性者所占比例最大（41.06%）。其次为从未感染过HBV即五项血清学标志物全阴者（30.73%）。见表 2。

3. HBV感染情况及脂肪肝患病率：男性人群HBV感染和未感染组脂肪肝患病率差异有统计学意义（P < 0.05），感染组患病率（27.00%）略低于未感染组（28.37%），女性人群和总人群中HBV感染和未感染组之间脂肪肝患病率差异无统计学意义（表 3）。

4. 不同HBV感染模式下的男女性脂肪肝患病率：金昌队列人群常见8种HBV感染模式下脂肪肝患病率分布差异有统计学意义（P < 0.01），其中HBeAb和HBcAb阳性者脂肪肝患病率最高（26.58%），其次为从未感染过HBV者（24.95%）。脂肪肝患病率较低的人群主要有3种HBV感染模式，依次为大三阳、小二阳和小三阳（表 4）。

5. 4种HBV血清标志物在不同状态下的脂肪肝患病率：HBsAg和HBeAg阴性组脂肪肝患病率（22.78%、22.64%）高于阳性组（19.11%、14.44%），差异有统计学意义（P < 0.05），HBeAb和HBcAb阴性组和阳性组的脂肪肝患病率差异无统计学意义（表 5）。

6. 不同HBV感染模式对脂肪肝患病影响的多因素logistic回归分析：将单因素分析有意义的变量纳入该模型。以从未感染过HBV者为参照，小二阳（OR=0.61，95%CI：0.39~0.98）和大三阳（OR=0.52，95%CI：0.30~0.89）感染模式下脂肪肝患病风险下降（图 1）。

讨论

本研究结果显示，HBV感染和未感染组脂肪肝患病在总人群和女性人群差异无统计学意义，男性人群HBV感染组略低于未感染组，同脂肪肝患病与HBV病毒感染无关的观点似乎是一致的^[9-12]。进一步分析显示金昌队列人群HBV感染模式共有18种，常见模式8种，这与国内其他地区结果相近^[13-14]。HBV感染对肝硬化及肝癌的影响已被国内外学者认可^[15-16]，但HBV感染与脂肪肝的关系尚无定论。统计显示慢性乙肝患者脂肪肝患病率在18%~59%之间^[17]，脂肪肝与HBV感染到底存在什么样的关系迫切需要验证。

通过分析8种常见感染模式下人群脂肪肝患病情况，结果显示，发现模式8（大三阳）、模式7（小二阳）和模式5（小三阳）3种模式的脂肪肝患病率较低。通过分析4种血清标志物在不同状态下的人群脂肪肝患病率，结果显示，HBsAg和HBeAg阴性组患病率高于阳性组，而这两个标志物分别为现症感染和病毒复制的标志^[18]。再经多因素logistic回归分析，以从未感染过HBV的模式2组为参照，调整了其他已知影响因素以控制混杂，结果显示，小二阳和大三阳脂肪肝患病风险下降。小二阳和大三阳均为急性感染期，病毒复制活跃，进一步印证HBV感染与脂肪肝这两种疾病有一定的关联。推测脂肪肝患病率下降可能与活跃的HBV复制干扰机体脂肪代谢有关，或者先有脂肪变性进而影响了HBV生存环境，具体因果关系有待前瞻性队列研究进行验证。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突