2021, Vol. 42
文章信息
- 白朝, 张德生, 张瑞, 尹春, 王若楠, 黄文雅, 丁婕, 杨景丽, 黄佩瑶, 柳念, 王玉峰, 程宁, 白亚娜.
- Bai Zhao, Zhang Desheng, Zhang Rui, Yin Chun, Wang Ruonan, Huang Wenya, Ding Jie, Yang Jingli, Huang Peiyao, Liu Nian, Wang Yufeng, Cheng Ning, Bai Yana
- 传统及联合脂质代谢指标与糖尿病发病关系的巢式病例对照研究
- A nested case-control study on relationship of traditional and combined lipid metabolism indexes with incidence of diabetes
- 中华流行病学杂志, 2021, 42(4): 656-661
- Chinese Journal of Epidemiology, 2021, 42(4): 656-661
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20200401-00490
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文章历史
收稿日期: 2020-04-01
2. 金川集团职工医院, 金昌 737100;
3. 兰州大学基础医学院 730000
2. Workers'Hospital of Jinchuan Group, Jinchang 737100, China;
3. School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China
2型糖尿病是一种常见并且复杂的代谢性疾病，与β细胞功能受损和不同程度的胰岛素抵抗有关[1]。因其发病率、死亡率、致残率高，严重危害人类健康。中国是世界上糖尿病流行最严重的国家，患病人数持续增加，2013年一项糖尿病的全国代表性流行病学调查显示，在中国成年人群中，糖尿病前期患病率为35.7%，糖尿病的总体标化患病率为10.9%，其中临床确诊的糖尿病患病率为4.0%，但是在糖尿病患者中的知情率和治疗率较低，仅为36.5%和32.2%，而在接受治疗的患者中，仅有49.2%的人群得到了有效的控制[2]。研究表明，大多数糖尿病患者存在不同程度的脂质代谢紊乱，而脂质代谢紊乱也被证实与糖尿病风险增加有关[3-4]，尤其在2型糖尿病患者中更为常见，通常为混合型脂质代谢紊乱，其特征是高TC、高TG、高LDL-C或低HDL-C[5]。传统脂质参数（TG、TC、HDL-C、LDL-C）[6-7]和部分联合脂质参数与糖尿病的关系已在一些研究中被确认[8-10]。本研究探讨脂质参数与糖尿病的关系，并将传统脂质参数与联合脂质参数进行比较，以期探讨识别和预测糖尿病患者的最佳替代指标。
对象与方法1. 研究对象：采用巢式病例对照研究方法，在金昌队列人群中排除恶性肿瘤和相关内分泌、循环系统疾病患者后抽取随访期内（2013-2015年）新发糖尿病者1 025例作为病例组，然后按照年龄±2岁、性别进行1∶1匹配获得对照组1 025例，共计纳入研究对象2 050例。研究对象均签署了知情同意书。
2. 研究方法：采用自行设计的调查问卷，由经过统一规范培训后的调查员对研究对象进行面对面问卷调查，流行病学调查内容包括一般人口学特征、生活行为习惯、疾病史、家族史等，体格检查和临床生化指标检测由具有临床检验资质的三甲医院检测中心完成，体格检查包括身高、体重、血压等。身高、体重和腰围均采用标准化流程进行测量，测量仪器为深圳双佳电子有限公司生产的SK-X80/TCS-160D-W/H型电脑人体秤。生化检测指标包括FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等。通过公式计算获得非HDL-C，其计算公式为非HDL-C=TC-HDL-C。
3. 相关定义及诊断标准：吸烟指每天至少吸1支，连续吸烟6个月以上；饮酒指平均每周至少饮1次，连续6个月以上；经常体育锻炼指平均≥3次/周，锻炼时间 > 30 min/次；高盐、高脂、高糖膳食指平时的膳食喜好习惯为重盐、油脂较高、高糖。根据WHO推荐的糖尿病诊断标准，糖尿病定义为调查时FPG≥7.0 mmol/L和（或）已诊断为糖尿病和（或）使用控制血糖药物，符合以上任意一项即诊断为糖尿病[11]。
4. 统计学分析：使用EpiData 3.02软件建立数据库，数据录入采用双盲双录入。采用SPSS 26.0和MedCalc 16.8软件进行统计学分析。符合正态分布的定量资料用x±s描述，不满足正态分布的定量资料用M（P25，P75）表示，计数资料用例数和百分比描述。人口学特征采用χ2、t检验或秩和检验进行比较。采用Cox回归分析拟合单因素及多因素条件logistic回归，将传统和联合脂质代谢指标采用四分位数分组纳入模型，分析脂质参数与新发糖尿病的关系，指标评价的ROC曲线应用MedCalc 16.8软件进行比较，采用Z检验，获取Z值及P值。各个指标最佳切点值的确定采用计算约登指数（灵敏度+特异度-1），即选择ROC曲线上约登指数最大（特异度和灵敏度均达到最大）的那一点作为该指标预测糖尿病的最佳切点值。双侧检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
结果1. 基线特征：共纳入研究对象2 050人，对照组和新发病例组各1 025例，年龄为（54.83±12.28）岁，研究对象以工人和初中文化程度居多；对照组与新发病例组平均年龄差异无统计学意义；糖尿病家族史、体育锻炼以及高糖饮食在对照组和新发病例组之间的差异有统计学意义；与对照组相比，糖尿病新发病例组的TG、TC、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、非HDL-C水平显著升高，HDL-C水平较非糖尿病患者低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 1。
2. 金昌队列人群脂质参数的糖尿病发病风险：将脂质参数按照四分位数分组后计算发病风险分析，经过多变量调整后，分析结果显示，传统脂质参数中，TG的第四分位数组的糖尿病发病风险是第一分位数组的14.00倍（95%CI：9.73~20.15），TC和LDL-C的第四分位数组的糖尿病发病风险分别是第一分位数组的2.15倍（95%CI：1.65~2.79）和1.66倍（95%CI：1.29~2.14），HDL-C的第四分位数组的糖尿病发病风险是第一分位数组的0.21倍（95%CI：0.15~0.28）。联合脂质参数中，TG/HDL-C的第四分位数组的糖尿病发病风险是第一分位数组的14.86倍（95%CI：10.35~21.34），TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C的第四分位数组的糖尿病发病风险分别是第一分位数组的8.12倍（95%CI：5.94~11.01）和5.85倍（95%CI：4.34~7.88），非HDL-C的第四分位数组的糖尿病发病风险是第一分位数组的5.20倍（95%CI：3.85~7.03）。见表 2，3。
3. 金昌队列人群糖尿病新发病例的基线脂质代谢指标的诊断试验：TG、TC、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、非HDL-C对成年人糖尿病均有预测价值（P < 0.05），其受试者工作特征曲线下面积分别为0.76（95%CI：0.74~0.78）、0.59（95%CI：0.57~0.61）、0.67（95%CI：0.65~0.69）、0.57（95%CI：0.55~0.59）、0.77（95%CI：0.75~0.78）、0.73（95%CI：0.71~0.75）、0.69（95%CI：0.67~0.71）、0.66（95%CI：0.64~0.68）；预测糖尿病的最佳切点分别为1.40、4.70、1.28、3.25、1.17、3.43、2.46、3.58 mmol/L。
TG和TG/HDL-C以及HDL-C和非HDL-C的预测能力比较差异无统计学意义，其余指标之间的差异均有统计学意义（P < 0.05），在传统脂质参数中，TG的预测能力最佳，而在联合脂质参数中，TG/HDL-C具有较强的预测能力。见表 4，图 1。
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| 图 1 传统脂质参数和联合脂质参数模型的受试者工作特征曲线 |
本研究结果显示，脂质代谢紊乱是糖尿病的危险因素，TG和TG/HDL-C对糖尿病患者具有较强的鉴别和预测能力。
本研究结果显示，所有的脂质参数水平都与糖尿病风险增加显著相关。传统脂质参数中，相关研究结果显示，TG水平与糖尿病的相关性较强[9，12-13]。本研究结果与之类似。联合脂质参数中，相关研究结果显示，TG/HDL-C与糖尿病之间关联性较强[14-16]。也有研究显示，TC/HDL-C对于糖尿病人群的风险标记优于LDL-C和HDL-C[8]。Ley等[17]的研究表明，非HDL-C对糖尿病的预测优于LDL-C。本研究结果与之相似。He等[10]的研究结果显示TG与HDL-C（TG/HDL-C）结合可能比单独TG或HDL-C指标具有更高的预测能力，但是本研究的结果显示TG与TG/HDL-C曲线下面积差异无统计学意义。
有研究表明，脂肪酸可通过抑制近端胰岛素信号通路，引起外周组织的胰岛素抵抗和胰腺胰岛β细胞功能障碍，进而导致糖尿病的发生[18-19]。此外，也可以认为脂质代谢异常是炎症、内质网应激和/或导致2型糖尿病的其他机制的直接原因[20]。但是目前脂质代谢与糖尿病发病风险升高的机制尚存在争议。
本研究存在局限性。首先是使用FPG及自我报告来诊断糖尿病患者，而未考虑随机血糖，这可能导致部分患者漏诊。其次，高盐、高脂、高糖饮食均根据调查对象自我判断获取，信息存在一定的偏倚，可能会对研究结果产生一定的影响。最后，没有提供脂质参数与金标准的比较。
综上所述，在传统脂质参数中，TG是糖尿病患者的良好预测指标。而在联合脂质参数中，TG/HDL-C是糖尿病患者的良好预测指标。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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