新型冠状病毒肺炎（COVID-19）全球大流行导致严重疾病负担^[1-2]。COVID-19病例传染性强，极易在密切接触者中引起续发病例。密切接触者追踪和隔离管理是减少COVID-19疫情传播的重要手段^[3-4]。国内外关于COVID-19病例密切接触者续发风险的研究显示，年龄、暴露方式和时长、病例病程、病例严重程度等变量与COVID-19病例密切接触者的续发风险密切相关^[3-13]。有研究显示，COVID-19病例N基因Ct值可作为呼吸道病毒载量的指示指标，常用于病毒载量的定量，Ct值越大病毒载量越低，Ct值越小病毒载量越大^[14]。本研究将COVID-19病例密切接触者的续发率作为传染力的指示指标，分析COVID-19病例感染的新型冠状病毒N基因Ct值与其密切接触者续发风险的关系，进而分析病毒载量与其传染力的关系。

1.研究对象:选择北京市2020年1-7月COVID-19发病且有发病0~7 d内N基因Ct值记录的确诊病例，将其密切接触者作为研究对象。确诊病例的纳入标准：①有明确发病日期记录；②发病0~7 d内有N基因Ct值记录；③密切接触者信息记录完整。排除新发地市场从业人员（这部分病例的密切接触者很多有新发地市场共同暴露史）。

2.研究方法:收集确诊病例的发病日期和采样日期，选择COVID-19确诊病例发病0~7 d内咽拭子标本核酸检测结果中N基因Ct值作为呼吸道病毒载量的指示指标。查询北京市全部确诊病例的实验室记录，获取N基因Ct值。收集纳入确诊病例的密切接触者相关信息，主要包括性别、年龄、隔离方式（集中隔离或居家、住院等其他隔离方式）、暴露方式（同住、同餐及其他暴露方式）、转归情况（发病与否）。

3.统计学分析:采用WPS软件进行数据录入和整理，采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。采用Pearson χ²检验进行单因素分析，比较不同特征的密切接触者转归情况。以密切接触者核酸检测结果（阴性=0，阳性=1）为因变量，以性别（男=1，女=2）、年龄（< 18岁=1，≥18岁=2）、暴露方式（同餐=1，同住=2，其他=3）、隔离方式（居家或住院等非集中隔离=1，集中隔离=2）、N基因Ct值（Ct值< 20=1，Ct值20~=2，Ct值25~=3，Ct值30~=4，Ct值> 35=5），采用非条件多因素logistic回归模型分析COVID-19确诊病例密切接触者续发风险的影响因素。以P < 0.05为差异有统计学意义。

1.一般特征:共纳入81例发病0~7 d内有N基因Ct值记录的确诊病例，将其1 618名密切接触者作为研究对象。其中男性926人（占57.2%），女性692人（占42.8%）；儿童81人（占5.0%），成年人1 537人（占95.0%）；暴露方式为同餐、同住或其他分别为102人（占6.3%）、163人（占10.1%）和1 353人（占83.6%）；隔离方式为集中隔离1 295人（占80.0%），其他隔离方式323人（占20.0%）。见表 1。

表 1 不同特征密切接触者的COVID-19续发率的比较

表选项

2.不同特征密切接触者的COVID-19续发率:1 618名密切接触者中，77人转归为COVID-19确诊病例或无症状感染者，续发率为4.8%。单因素分析结果显示，不同性别、不同N基因Ct值分组之间的密切接触者续发率的差异无统计学意义（P > 0.05），成年人与儿童、不同隔离方式、不同暴露方式之间的密切接触者续发率的差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 1。

3.影响COVID-19密切接触者续发风险的多因素分析:非条件多因素logistic回归分析的结果显示，调整性别、年龄这两个人口学变量后，通过同餐（OR=2.741，P=0.054）、同住（OR=9.721，P < 0.001）方式暴露、非集中隔离（OR=18.437，P < 0.001）、对应病例发病0~7 d内N基因Ct值< 20（OR=8.998，P=0.004）或Ct值20~25（OR=3.547，P=0.032）是影响密切接触者续发风险的危险因素。见表 2。

表 2 影响COVID-19密切接触者续发风险的非条件多因素logistic回归分析

表选项

相关研究显示，COVID-19密切接触者感染危险因素为同餐、同住、住院隔离方式等^[3]，辽宁省为年龄、亲属、同住^[5]，广州市为年龄、亲属、同餐、经常接触^[6]，福建省为年龄、接触程度^[7]，宁波市为同住、聚餐娱乐、乘坐同一交通工具^[8]，青岛市为女性病例、接触时间 > 2 d、病例严重程度^[9]，广东省为年龄、女性、接触频次、病例病程、严重程度^[10]，杭州市为接触程度、同住^[11]，深圳市为同住、乘坐同一交通工具^[12]，中国台湾地区为病例病程、同住^[13]。本研究也发现同餐、同住是密切接触者感染的危险因素，但是各个研究之间纳入分析的变量存在差异。

我国COVID-19防控方案明确要求对于密切接触者首选集中隔离医学观察，只有在特定条件下才进行居家隔离医学观察^[15]，但是在疫情早期往往不能严格执行，不能保证单人单间等要求。本研究比较了集中隔离与非集中隔离两种不同方式下的密切接触者续发风险，发现非集中隔离是密切接触者续发风险增高的危险因素，提示集中隔离医学观察对于减少密切接触者聚集性活动、增加社交距离至关重要，从而减少密切接触者的续发风险。

本研究将N基因Ct值作为呼吸道病毒载量的指示指标，密切接触者的续发率作为传染力的指示指标。研究结果显示，与发病0~7 d内N基因Ct值> 35的确诊病例相比较，N基因Ct值< 20及在20~25之间的确诊病例的密切接触者续发风险均增加。

本研究存在局限性。第一，应用COVID-19病例N基因Ct值作为呼吸道病毒载量的指示指标，没有直接使用病毒分离方法确定病毒载量。目前N基因Ct值常用于对病毒载量分析，Ct值越大病毒载量越低，Ct值越小病毒载量越大，N基因Ct值为22、25、30和35分别对应的病毒载量为10 000 000、1 000 000、21 000和400拷贝/ml^[14]。第二，有研究显示COVID-19呼吸道病毒载量在发病前后最高，但是在发病7 d后下降^[16]，本研究仅纳入发病0~7 d内的确诊病例，部分排除采样时间对病毒载量的影响。但是由于数据可及性问题，本研究仅纳入部分有N基因Ct值记录的确诊病例，未纳入全部确诊病例。同时，确诊病例核酸检测时间和暴露时间等变量受到数据可及性影响未能纳入分析。第三，由于无症状感染者没有明确发病时间，无法判断病程，因而未纳入本研究。有研究显示无症状感染者与有症状的确诊病例排毒过程类似^[17]，因此本研究针对确诊病例的研究结果也能一定程度上反应无症状感染者的情况。

综上所述，除了暴露方式、隔离方式影响COVID-19密切接触者的续发风险，COVID-19病例呼吸道病毒载量与其传染力之间存在正相关，COVID-19病例N基因Ct值可作为其密切接触者管理的参考指标之一。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突