出生体重是营养流行病学研究中较易获得的数据，是衡量一个国家或地区经济社会发展水平、孕期营养保健水平和出生人口素质的重要指标，不仅衡量胎儿期营养发育状况，还与儿童生长发育期乃至成年期罹患慢性疾病风险息息相关^[1-2]。出生体重异常，无论是低出生体重还是巨大儿，均可能会对成年后的健康带来不良影响，罹患心血管疾病的风险增加。Barker^[3]的研究显示，出生体重异常和其成年后罹患心血管疾病具有明显的相关关系，可能的原因是孕期营养缺乏或营养过剩这两种形式的营养不良导致了表观遗传学的改变，导致基因表达异常从而影响子代慢性病的发病风险^[4]。目前国内利用大型营养监测数据研究出生体重与成年期慢性病患病风险的研究较少，本研究利用2015年中国成人慢性病与营养监测天津地区资料，分析出生体重对成年期几种慢性病患病风险及血尿酸的影响研究，为将来有针对性地对孕妇人群进行膳食营养宣传及干预提供科学依据。

对象与方法

1. 研究对象：根据原国家卫生和计划生育委员会组织的“2015年中国成人慢性病与营养监测”重大公共卫生项目，采用多阶段整群随机抽样的方法在天津市抽取河西、南开、红桥、武清、津南、宝坻、蓟州7个区进行调查。采用与人口成比例抽样的方法从每个区抽取6个居委会/村，再从每个抽中的居委会/村中随机抽取20户家庭，对每户中的≥18岁常住居民进行调查，排除居住在军队、工棚、宿舍、养老院等功能区以及存在认知障碍、严重疾病或残障等可能影响调查的居民，共收集到有确切出生体重信息者1 131人，研究通过了中国CDC伦理审查委员会的审查（审批号：201519-B）。

2. 研究方法：

（1）问卷调查：采用面对面访谈形式，通过个人问卷收集基本信息（性别、年龄、出生体重、吸烟、饮酒等情况）。

（2）体格检查：采用统一方法和标准测量身高、体重和血压。身高利用金属立柱式身高计测定，体重利用双标尺杠杆体重秤测定，精确度均为0.1。血压采用欧姆龙HBP1300型电子血压计进行测量，精确度为1 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。

（3）实验室检测：采集所有调查对象的清晨空腹静脉血检测血糖、血脂、血尿酸水平。

（4）诊断标准及相关定义：出生体重分类^[5-6]：< 2.5 kg为低出生体重，2.5~4.0 kg为正常出生体重，> 4.0 kg为巨大儿。BMI=体重（kg）/身高（m）²。超重与肥胖：根据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》标准^[7]：18.5 kg/m²≤BMI < 24.0 kg/m²为正常，BMI≥24.0 kg/m²为超重/肥胖。高血压：有高血压史，或SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg诊断为高血压^[8]。血脂异常：采用《中国成年人血脂异常防治指南（2007年版）》的标准^[9]：TC < 5.18 mmol/L为正常范围，≥6.22 mmol/L为升高；TG < 1.70 mmol/L为正常范围，≥2.26 mmol/L为升高；HDL-C < 1.04 mmol/L为降低，≥1.04 mmol/L为正常范围。如果有TC水平升高、TG水平升高或者HDL-C水平降低3种中的1种即判定为血脂异常。

（5）糖尿病：按照1999年WHO诊断标准，符合下列条件之一者确诊为糖尿病：①FPG≥7.0 mmol/L；②餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③自报确诊有糖尿病病史。

3. 统计学分析：采用SPSS 18.0软件进行统计描述和统计推断。样本的均数比较用t检验或F检验进行统计学分析；患病情况采用率表示，采用χ²检验比较多个总体率的差异。研究不同出生体重对慢性病的影响程度用单因素logistic回归分析，计算其OR值及其95%CI。检验水准α=0.05。

结果

1. 基本情况：1 131名调查对象年龄为（43.79±15.18）岁，其中男性471人，女性660人；研究对象平均出生体重为3.37 kg，其中男性出生体重略高于女性，分别为（3.43±0.69）kg和（3.34±0.69）kg；按照出生体重分类标准，71.2%为正常出生体重者，4.8%为低出生体重者，24.0%为巨大儿。不同性别间出生体重分布差异无统计学意义。见表 1。

2. 不同出生体重成年期慢性病患病状况：无论是超重/肥胖、高血压还是糖尿病，正常出生体重者成年期患病率均最低，而血脂异常患病率方面，不同出生体重者间差异无统计学意义。见表 2。

3. 不同出生体重与成年期慢性病患病风险的关联：经单因素logistic回归分析，并校正年龄、性别后发现，与正常出生体重者相比，低出生体重者与成年期罹患糖尿病（OR=2.91，95%CI：1.46~5.76）、血脂异常（OR=1.79，95%CI：1.01~3.19）关联较强，巨大儿与成年期罹患超重/肥胖关联较强（OR=1.48，95%CI：1.09~2.02）；但未发现出生体重异常与高血压患病的关联。见表 3。

4. 不同出生体重与成年期血尿酸的关系：调查人群平均血尿酸浓度为295.94 μmol/L，经F检验发现，各出生体重与成年期血尿酸差异无统计学意义，趋势性检验也未发现不同出生体重与成年期血尿酸的趋势。见表 4，5。

讨论

生命早期1 000 d（包括妊娠270 d和出生后2年的730 d），被WHO定义为一个人生长发育的“机遇窗口期”，健康的出生体重将伴随着人的一生。人们对营养健康的关注开始更多地转向生命早期这一阶段，这种基于公共卫生预防关口前移的思想，可以更科学地了解人体早期生命阶段对一生健康的影响。

孕期合理营养和正常的出生体重非常重要，事关国民素质的提高和经济社会的发展。出生体重主要受非遗传因素影响^[10]，已有研究提示，巨大儿发生的危险因素包括孕前BMI过高、孕期母体增重过多、孕周超42周和文化程度等^[11-12]，巨大儿对儿童青少年期的体格智力发育均有影响^[13]。而低出生体重的发生原因则包括早产、妊娠期营养不良、双胎或者多胎、不良孕产史（堕胎、死胎）和孕期吸烟等^[14]，低体重新生儿生命力往往较差，是影响儿童健康的一个重要因素。

Eloranta等^[15]的研究显示，异常出生体重均与成年后心血管疾病的风险增加有关。Kaul等^[16]的研究发现高出生体重和肥胖有关，继而成为糖尿病、高血压的高危人群。廖春晓等^[17]的研究显示，出生体重和成年期BMI呈正相关，与本研究结果相似，这可能是因为肥胖的发生可能和生命早期宫内生长发育环境有关^[18]。而对于糖尿病，疾病胎源学说认为，糖尿病起始于胎儿关键生长期的宫内营养不良^[19-20]。后续的流行病学研究进一步证明了低出生体重是糖尿病发生的重要危险因素^[21-22]，而本研究发现低出生体重者成年期糖尿病患病率远高于正常出生体重者，经校正年龄、性别、吸烟、饮酒因素后，发现低出生体重与成年期罹患糖尿病关联较强，与之前研究结果高度一致。可能原因是，低出生体重儿在出生后往往被过度喂养，导致体重快速追赶生长和成年时BMI较高^[23-24]，从而增加糖尿病患病的风险。目前为止关于高出生体重与糖尿病的关系仍然存在争议^{[21, 25]}。低出生体重儿在成年期易出现胆固醇代谢紊乱，与血脂异常相联系，且不依赖于肥胖、成年人生活方式而单独存在^[26]，这与本研究结果一致：低出生体重者成年期罹患血脂异常风险为正常出生体重者的1.79倍。本研究结果未发现出生体重和成年期高血压风险存在关联，这可能是本研究样本量较小和高血压的发生可能更多地受遗传因素和成年期生活方式影响有关^[27]，但国外也有报道出生体重与成年期高血压的风险存在关联^[28-29]。

尿酸升高不仅是引起痛风的重要生化基础，还是高血压、糖尿病等心血管疾病发生发展的独立危险因素^[30-31]。已有研究显示，低出生体重与高尿酸相关^[32-33]。本研究欲了解不同出生体重成年期血尿酸的情况，从而为出生体重与血尿酸关系研究及血尿酸联合异常出生体重对慢性病发生发展的双重促进作用提供循证依据，结果未发现体重与成年期血尿酸之间存在关联，可能是因为本研究调查人数偏少，出现低出生体重和巨大儿人数占比过小导致。

本研究存在局限性。共计调查了4 000人，仅有1 131人记得自己的出生体重，导致样本量不大，统计效能不高。研究对象在随访时可能未出现心血管病患病结局，且心血管疾病与遗传因素和社会经济状况均有影响。此外，本研究为横断面调查，未考虑药物的使用所造成的影响，可能会掩盖出生体重与血尿酸间的关系。

综上所述，天津市调查人群低出生体重与其成年期糖尿病、血脂异常患病风险关联较大，巨大儿与其成年期超重/肥胖患病风险关联较大，未来需要进一步研究出生体重与血尿酸的关系。流行病学的经验告诉我们，干预环节越靠前，越容易取得更好的效果，所以应加强孕产保健质量和孕期营养指导，保持合理的出生体重，达到在生命早期预防慢性病的目的。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突