中华流行病学杂志  2014, Vol. 35 Issue (11): 1212-1217   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2014.11.008
中华医学会主办。
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许可, 朱立国, 汤奋扬, 鲍倡俊, 朱叶飞, 曹民权, 杜国民, 徐建芳, 彭红, 翟祥军. 2014.
Xu Ke, Zhu Liguo, Tang Fenyang, Bao Changjun, Zhu Yefei, Cao Minquan , Du Guomin, Xu Jianfang, Peng Hong, Zhai Xiangjun. 2014.
江苏省部分地区人群丙型肝炎病毒感染状况及危险因素研究
Rate of infection and related risk factors on hepatitis C virus in three counties of Jiangsu province
中华流行病学杂志, 2014, 35(11): 1212-1217
Chinese Journal of Epidemiology, 2014, 35(11): 1212-1217
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2014.11.008

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投稿日期:2014-6-24
江苏省部分地区人群丙型肝炎病毒感染状况及危险因素研究
许可1, 朱立国2, 汤奋扬1, 鲍倡俊1, 朱叶飞1, 曹民权3, 杜国民4, 徐建芳5, 彭红2, 翟祥军1,2     
1 210009 南京, 江苏省疾病预防控制中心急性传染病防制所;
2 210009 南京, 江苏省疾病预防控制中心重大项目办公室;
3 泰兴市疾病预防控制中心重大项目办公室;
4 张家港市疾病预防控制中心重大项目办公室;
5 丹阳市疾病预防控制中心
摘要目的 调查江苏省一般人群HCV抗体的阳性率分布,分析感染HCV的危险因素。方法 在江苏省3个地区的传染病防制示范区以乡镇和行政村为单位随机整群抽样,进行问卷调查和血清HCV抗体检测,利用SPSS软件分析抗体阳性率在不同人群中的分布差异,Cox模型拟合1:4配对的logistic回归分析HCV感染危险因素。结果 HCV感染情况在不同人群分布有差异,女性感染率(0.965%,95%CI:0.899%~1.035%)高于男性(0.572%,95%CI:0.517%~0.632%);3个县人群感染率(分别为0.131%,95%CI:0.103%~0.164%;0.316%,95%CI:0.268%~0.370%;2.173%,95%CI:2.039%~2.315%)的差异有统计学意义;50~59岁年龄组感染率最高(1.577%,95%CI:1.425%~1.740%),<30岁年龄组最低(0.161%,95%CI:0.125%~0.204%); 受教育程度越低感染率越高,其中流动人口感染率高。危险因素分析显示,感染率最低的地区多因素分析显示住院史(OR=3.049,95%CI:1.322~7.036)、输血史(OR=14.319,95%CI:2.318~88.459)和共用剃刀(OR=3.604,95%CI:1.096~11.851)是HCV感染的独有危险因素;感染率较低的地区分析显示仅血制品使用史(OR=7.202,95%CI:1.170~44.310)是独有危险因素;感染率最高的地区显示献血史(OR=7.496,95%CI:6.121~9.180)、输血史(OR=2.305,95%CI:1.578~3.369)和侵入性检查史(OR=1.258,95%CI:1.021~1.549)为独立危险因素。不同年龄组单因素分析显示,30~39岁组与他人共用剃刀是独有危险因素,50~59岁组有针灸史是该年龄组危险因素,50~59岁和60~69岁组有侵入性检查是危险因素。结论 HCV感染在中老年人、教育程度低、流动性强的人群中感染率高,不安全献(输)血、血制品使用可能是既往几十年中HCV感染的主要危险因素;针灸、侵入性检查以及共用剃刀等在不同人群中的危险度有差异。
关键词丙型肝炎病毒     危险因素     病例对照研究    
Rate of infection and related risk factors on hepatitis C virus in three counties of Jiangsu province
Xu Ke1, Zhu Liguo2, Tang Fenyang1, Bao Changjun1, Zhu Yefei1, Cao Minquan3, Du Guomin4, Xu Jianfang5, Peng Hong2, Zhai Xiangjun1,2     
1 Department of Acute Infectious Disease Prevention and Control, Jiangsu Provincial Center for Disease Prevention and Control, Nanjing 210009, China;
2 Department of the National Major Science and Technology Projects, Jiangsu Provincial Center for Disease Prevention and Control, Nanjing 210009, China;
3 Department of the National Major Science and Technology Projects, Taixing Center for Disease Prevention and Control;
4 Department of the National Major Science and Technology Projects, Zhangjiagang Center for Disease Prevention and Control;
5 Department of Acute Infectious Disease Prevention and Control, Danyang Center for Disease Prevention and Control
Abstract: Objective To investigate the hepatitis C virus(HCV) infection rate among general population in Jiangsu province and to analyze the main risk factors for HCV infection. Methods Subjects in 3 counties were surveyed by stratified cluster random sampling in the National Major Science and Technology Projects demonstration area in Jiangsu province. Interview was carried out with uniformly-designed questionnaires. Blood samples were collected and anti-HCV tested. Data were analysed under SPSS 13.0. Case-control study was conducted on two groups with subjects under 1:4 matching by sex,age,village of residence and status of HCV infection. Cox's proportional hazards regression analysis was then performed to analyze the risk factors for HCV infection. Results The positive rate of anti-HCV was higher in females (0.965%,95%CI:0.899%-1.035%) than in males (0.572%,95%CI:0.517%-0.632%). Significant differences were noticed among the positive rates of anti-HCV in the three counties (0.131%,95%CI:0.103%-0.164%;0.316%,95%CI:0.268%-0.370%;2.173%,95%CI:2.039%-2.315%,respectively). Peak prevalence of anti-HCV (1.577%, 95%CI:1.425%-1.740%) was observed among persons at 50-59 years of age. Bottom rate (0.161%,95%CI:0.125%-0.204%) was observed below 30 years of age. High anti-HCV positive rate was detected in people with lower education background or belonged to ‘floating population'. Factors as having histories of hospitalization (OR=3.049,95%CI:1.322-7.036),blood transfusion (OR=14.319,95%CI:2.318-88.459) or sharing razor (OR=3.604,95%CI:1.096-11.851) were risk factors of HCV infection in the area with the lowest anti-HCV positive rate. In another county,factor as having histories of ‘blood products transfusion'(OR=7.202,95%CI:1.170-44.310) appeared important while in the third county,having history of ‘blood donation' (OR=7.496,95%CI:6.121-9.180);‘blood transfusion'(OR=2.305,95%CI:1.578-3.369) and ‘invasive physical examination' (OR=1.258,95%CI:1.021-1.549) appeared to be important. Age seemed a risk factor for HCV infection. "Sharing razor" was a specifically important risk factor among the 30-year-olds. "Having received acupuncture" was noticed a risk factor only among people at 50-59 years of age while "Having received invasive physical examination" was important in the 50-59 and 60-69 year-olds. Conclusion High anti-HCV positive rate was observed in people at middle of aged population,as well as in those with poor education or under ‘floating'. Unsafe blood donation or having received blood-product transfusion might be the risk factors in the last decades. Factors as sharing razor,having received acupuncture or invasive examination might be specifically risky in different populations.
Key words: Hepatitis C virus     Risk factors     Case-control study    

HCV 全球感染率为0.1%~10%[1]。我国2006 年31 个省份监测点调查数据显示1~59 岁人群 抗-HCV 调整流行率为0.43%(95% CI:0.33% ~ 0.53%),且不同地区略有差异[2]。本研究利用国家 科技重大专项传染病防治项目中江苏省开展的大样 本人群乙型肝炎感染水平调查的人口信息和行为因 素及血清标本,分析江苏省HCV感染状况及不同人 群感染的危险因素。

对象与方法

1. 样本来源:为苏南东、中部和苏中地区的3 个县及其乡镇常住人口,采用整群随机抽样方法纳 入调查对象。血清HCV 抗体阳性者定义为病例, 阴性者为对照,病例和对照1 ∶ 4 配对,匹配条件为 同年龄组(分为9 个年龄组)、同性别、同村或同一 社区居住。

2. 调查方法:调查对象填写统一问卷,文盲等无 法完成者由代理者(为直系亲属或村医)完成,均经 本人知情同意。问卷调查包括基本人口信息、吸烟 饮酒情况、与血源传播途径相关的生活行为习惯、既 往疾病史等。本研究经江苏省疾病预防控制中心伦 理委员会批准。

3. 实验室检测:采用ELISA(上海科华生物有限 公司丙型肝炎抗体酶联免疫检测试剂盒)检测血清 中HCV抗体,操作步骤和判断标准严格按照说明书 执行,对检测阳性人群的500 例进行了二次采血和 实验室复核,HCV复测结果显示一致率为100%。

4. 统计学分析:采用SPSS 13.0 软件,率的比较 采用χ2检验(理论频数<5 时采用精确概率法),危险 因素分析采用分层Cox模型拟合1 ∶ 4 配对的logistic 回归模型。以抗体阳性为应变量,虚拟生存时间:阳 性组=1,阴性组=2;虚拟生存状态变量:阳性组= 1,阴性组=0。分层变量为配对的对子号。将调查 的各变量分别纳入Cox 比例风险模型做单因素分 析,调查的变量同时纳入风险模型做多因素分析,使 用危险比估计OR值及其95%CI

结果

1. 一般情况:3 个县共调查32 个乡镇50 个行政 村157 168 人(计划抽样人数176 408 人),完成调查 乡镇和行政村的覆盖率为100%,人群调查率为 89.09%。完成血清采集和检测149 177 人(占调查 对象的94.92%)。其中男性67 430 人,平均年龄 (40.73 ± 20.68)岁;女性81 747 人,平均年龄 (43.05±19.36)岁。共检测到HCV 抗体阳性标本 1 175 例,总体阳性率为0.79%。经数据核查纳入有 效调查抗体阳性者1 158 例(病例组),对照4 632 例 (对照组)。

2. HCV抗体阳性率:

(1)人群分布:HCV抗体阳性率男性为0.57%, 女性为0.97%,差异有统计学意义(P<0.001)。0~5 岁组HCV抗体阳性率最低(<0.1%),50~岁组最高 (>1.5%);<30 岁各年龄组阳性率的差异无统计学 意义(P=0.293),而30~岁组HCV抗体阳性率高于 20~岁组(P<0.001),40~岁组高于30~岁组(P< 0.001),50~岁组与60~岁组的差异无统计学意义, 但两组人群阳性率最高(与40~ 岁组比较,P< 0.001),≥70 岁组与30~岁组比较差异无统计学意 义。调查人群随着学历增高其HCV抗体阳性率有 降低的趋势,其中以文盲和小学学历者阳性率最高, 研究生学历者阳性率最低(趋势χ2检验,Z=-4.846, P<0.001)。农民阳性率最高1.650%,与阳性率居第 2 位的民工(0.998%)相比差异有统计学意义,幼托 儿童、教师和干部职员、学生检出率较低(表 1)。

表 1 江苏省3 个调查县不同特征人群的HCV抗体阳性率分布

(2)地区分布:调查的3 个县以县1(苏中地区) 阳性率最低(0.13%),县2(苏南东部地区)为其次 (0.32%),县3(苏南中部地区)阳性率最高(2.17%), 差异有统计学意义(P<0.001)。比较3 个县的相同 年龄组,发现阳性率最低的县1 有2 个年龄组(10~ 岁组和60~岁组)低于其他县,差异有统计学意义; 而阳性率最高的县3 在≥30 岁年龄组均高于其他 县,差异有统计学意义。比较各县不同年龄组,县1 的10~岁组和20~岁组阳性率均低于50~岁组, 10~岁组低于≥70 岁组,差异有统计学意义,其余 各年龄组的差异无统计学意义;县2 各年龄组阳性 率的差异无统计学意义;县3 阳性率最高为50~岁 和60~岁组,其次为40~岁组、30~岁组和≥70 岁 组(表 2)。

表 2 江苏省3个调查县分年龄组HCV抗体阳性率(%)分布
注:括号内数据为95%CI;a 该年龄组低于其他县同年龄组;b 该年龄组HCV抗体阳性率高于其他县

3. HCV感染的危险因素:

(1)不同性别人群:单因素分析中,除献血史和 输血史是男女性共有的危险因素外,病例组和对照 组男性的住院史、手术史暴露率的差异有统计学意 义;女性在拔牙、针灸、侵入性检查和使用血制品5 个因素的差异有统计学意义。多因素分析中除献血 和输血外,男性的住院史和女性的侵入性检查史仍 是独立危险因素(表 3)。

表 3 不同性别人群感染HCV危险因素的单因素和多因素分析(OR值及其95%CI)

(2)不同年龄组人群:本研究<30 岁年龄组病 例较少,且HCV 抗体阳性率无差异,故将0~29 岁 合并成一组,其余以10 岁为一个年龄组统计。单因 素分析发现感染HCV危险因素在不同年龄组间存 在差异。住院史、手术史、献血史、共用剃刀是30~ 岁组感染HCV的危险因素,其中共用剃刀是该年龄 组独有危险因素;拔牙史、献血史、输血史是40~岁 组的危险因素;住院史、献血史、侵入性检查史、输血 史、针灸史是50~岁组的危险因素,其中针灸史是 该年龄组独有危险因素;拔牙史、献血史、输血史、侵 入性检查史是60~岁组的危险因素;献血史为≥70 岁组仅有的危险因素(表 4)。多因素分析发现献血 史在>30 岁各年龄组均有统计学意义,输血史在 40~岁组和60~岁组有统计学意义;而将>30 岁人 群合并分析发现,侵入性检查史是独立的危险因素 (表 5)。

表 4 不同年龄人群HCV感染的危险因素单因素分析(OR值及其95%CI)
注:-为暴露率过低

表 5 不同年龄人群HCV感染的危险因素多因素分析(OR值及其95%CI)
注:同表 4;a 表内未显示<30 岁年龄组

(3)不同地区人群:单因素分析中,住院史和输 血史是3 个调查地区共有的危险因素;手术史和使 用血制品在县2 人群中是危险因素;县3 的危险因素 拔牙史、献血史、针灸史、侵入性检查史均有统计学 意义;多因素分析中县1 人群的住院史、输血史和共 用剃刀是HCV感染的独立危险因素;县2 仅血制品 使用史是独立危险因素;县3 的独立危险因素为献 血史、输血史和侵入性检查史(表 6)。

表 6 不同地区感染HCV危险因素的单因素和多因素分析(OR值及其95%CI)
注:同表 4
讨论

1992 年我国人群HCV平均感染率为3.20%[3], 而近年研究显示一般人群HCV感染率已明显下降, 与全球流行情况一致[4]。2006 年全国31 个省份开 展的18 746 例人群血清筛查结果显示,l~59 岁人群 抗-HCV 调整阳性率为0.43%(0.36%~0.45%),其 中南方片区为0.36%(0.21%~0.52%)[3],本文1~59 岁人群阳性检出率较高为0.707%(0.660% ~ 0.757%)。江苏省不同地区人群HCV阳性率差异较 大,感染率较低地区阳性率低于全国调查结果。 本调查结果显示,不同年龄组人群HCV感染率 差异有统计学意义。其中50~和60~岁组人群 HCV感染率最高,推测该年龄组在青壮年时期尚未 推广HCV 筛查;<30 岁人群感染率最低为0.16%, 说明在儿童中HCV的传播已得到较好控制。美国 在21 世纪初的全国性调查表明,<30 岁人群感染率 最低,其次是70~岁人群,50~和60~岁年龄组人 群感染率最高[5]。我国北方地区一项27 万人群筛查 的结果[6],亦与本调查HCV筛查阳性率的年龄分布 一致。

对不同教育程度人群感染率分析显示,教育程度越低,HCV抗体阳性率越高,表明知识水平影响 人群对HCV感染危险行为的认识,可能是导致感染 率高的原因。不同职业人群中,以农民和民工的感 染率最高,其次是食品服务从业人员和保育员。目 前我国对特殊行业尚未规定HCV的体检项目,建议 应逐步规范行业从业人员健康要求。尽管丙型肝炎 是可治愈疾病[7, 8],但其治疗费用昂贵,故亟需在人 群中开展防治知识的教育。

苏迎盈和汪宁[9]筛选1994-2010 年25 篇国内 外公开发表关于HCV感染危险因素的文献作Meta 分析,显示HCV 感染的危险因素为输血史、手术 史、静脉注射吸毒史、性病史、性伴为静脉吸毒者。 本文分析表明不同地区、不同人群感染HCV 的危 险因素有较大差异。本文病例主要源自江苏省 HCV感染率最高地区(县3),占全部病例的80.40% (931/1 158),将地区因素分层发现献血对于HCV抗 体阳性率较低的县1 和县2,并非危险因素,而县3 有偿献血因素的OR 值为7.496(95% CI:6.121~ 9.180),县3 的HCV感染者中62.5%有献血史,远高 于其他县,年龄人群集中在40~60 岁,且多为有偿 职业献血员,表明交叉感染是该人群HCV感染高发 的原因。

年龄分层后的单因素危险因素显示,30~39 岁组共用剃刀是独立的危险因素。有文献报道了 相似结果[10]。在50 岁年龄组和全人群中有侵入性 检查史和针灸史均有统计学意义,同国内外相关 报道[11, 12],提示医疗服务的器械消毒仍然是值得重 视的问题[13]。血制品的使用在全人群中有统计学意 义,不安全的血制品在一定范围内还是引起血液传 播疾病的危险因素,需加强监管。

本文存在缺陷。首先基于一般人群调查,未纳 入一些敏感的问题(如静脉注射毒品或其他不良生 活方式);其次HCV 抗体检测未进行确认实验,但 由于试剂可靠,且部分标本有二次采集复核,一致 率较高。

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