儿童过敏性疾病患病比例在全球呈逐年上升趋势，已成为威胁儿童健康的重大公共卫生问题^[1-2]。过敏的发生和发展在儿童个体有着复杂的自然进程，过敏反应一旦触发可能难以治愈且伴随儿童一生，因此研究过敏性疾病相关的影响因素，提高孕产妇和儿童家长的过敏预防意识，就显得尤为重要。本研究分析了2015年在全国33个城市开展的一项婴幼儿过敏性疾病现况调查资料数据，探讨孕产期母亲用药、环境接触及分娩方式对婴幼儿过敏性疾病发生的影响。

1.调查对象：按我国的地理和人口分布，在全国范围内选择33个地市级以上城市，包括华北（北京、石家庄、太原、秦皇岛、长治）、华东（济南、青岛、南京、南昌、芜湖、徐州、无锡、赣州）、华中（郑州、长沙、武汉、宜昌、衡阳）、华南（广州、深圳、珠海、东莞、福州、厦门、南宁、柳州）、西北和西南（成都、西安、重庆、绵阳）、东北（哈尔滨、沈阳、大连）。调查对象为0~24月龄婴幼儿。入选标准为出生足月儿，无严重心血管疾病、肺部疾病、肾脏疾病和代谢性疾病；母亲为调查地区常住人口，并获得知情同意。排除标准为早产儿、足月低体重儿及其他高危患儿。

2.调查方法：本研究为基于横断面调查的病例对照研究，采用整群抽样方法，在各城市的城区随机选择1个社区或儿童保健门诊作为样本区，自调查之日起，所有在该调查机构进行健康体检的常住婴幼儿母亲均为调查对象，招募0~6、7~12、13~24月龄3个年龄组婴幼儿各100例。调查员为调查单位的医务人员，调查方式采用一对一、面对面询问。调查问卷内容：① 婴儿过敏性疾病症状的发生情况：参考中华医学会儿科学分会推荐的《婴儿过敏性疾病预防、诊断和治疗专家共识》^[3]，通过问诊判定婴幼儿目前和既往过敏性疾病症状的发生情况；② 婴幼儿过敏性疾病确诊情况：曾发生或正在发生过敏性疾病症状，并经三级以上医院确诊为过敏性疾病（包括食物过敏、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎）；③ 婴幼儿及其父母亲的基本情况：婴幼儿的月龄、性别及父母亲过敏史；④ 孕期暴露因素：孕期是否使用抗生素、孕期是否使用解热镇痛药、孕期吸烟或经常接触吸烟环境、孕期经常使用消毒剂清洁剂、孕期补充益生菌、孕期补充维生素AD；⑤ 分娩方式：自然产或剖宫产。

3.质量控制：国内多领域（妇幼保健、免疫、呼吸、消化及流行病学和卫生统计）专家成立专家组，对项目方案设计实施和统计分析给予指导和质量控制。现场调查启动前，专家组成员对参与调查的医务人员进行项目培训，统一问询方法和过敏性疾病症状的识别方法。问卷采用电子问卷的形式，可以从程序上对问卷结果进行实时的质量控制；问卷完成后以Excel文件形式实时上传至项目协作组的数据中心，由项目管理人员进行总体质控。

4.统计学分析：计数资料的组间比较采用χ2检验的单因素分析方法。多因素分析使用二分类logistic回归模型分析婴幼儿过敏的影响因素。logistic回归模型的应变量为曾出现过敏性疾病症状且被诊断为过敏性疾病的婴幼儿（过敏组）和从未发生过敏性疾病症状的婴幼儿（对照组）；自变量分别为性别、父母过敏史、孕期暴露因素（孕期使用抗生素、孕期使用解热镇痛药、孕期吸烟或接触吸烟环境、孕期接触消毒剂清洁剂、孕期补充益生菌、孕期补充维生素AD）、分娩方式。其中，父母过敏史有3个级别：父母无过敏史、父母单方有过敏史、父母双方有过敏史，在多因素模型中转化为哑变量。采用逐步回归法建立模型，以P＜0.05为差异有统计学意义，危险因素与过敏性疾病关联强度使用OR值表示。统计分析使用SAS 9.1和Excel软件。

1.样本人群特征：共收集有效问卷10 693份。其中过敏组2 113例，男婴1 165例（20.6%）、女婴948例（18.8%）；0~6月龄660例（18.1%）、7~12月龄694例（19.5%）、13~24月龄759例（21.7%）；食物过敏263例（2.5%）、哮喘20例（0.2%）、过敏性鼻炎94例（0.9%）、特应性皮炎1 980例（18.5%），见表 1。对照组6 303例和出现过敏性疾病症状但未就医诊断的婴幼儿2 277例。

表 1 我国33个城市样本人群中0~24月龄婴幼儿过敏性疾病确诊情况

表选项

2.多因素分析：见表 2、3。

表 2 0~24月龄婴幼儿过敏性疾病影响因素的单因素分析

表选项

表 3 0~24月龄婴幼儿过敏性疾病影响因素的多因素分析

表选项

（1）过敏史：父母双方有过敏史和父母单方有过敏史均为婴幼儿发生过敏的危险因素。父母双方均有过敏史（OR=3.950，95%CI：3.159~4.940）的危险关联强度高于父母单方有过敏史（OR=2.277，95%CI：2.033~2.550）。过敏组中父母双方均有、单方有、双方均无过敏史的构成比分别为8.2%、33.4%和58.4%；对照组的构成比分别为2.7%、18.8%和78.5%。

（2）孕期用药和环境接触：孕期使用抗生素（OR=1.396，95%CI：1.064~1.832）、孕期接触消毒剂清洁剂（OR=1.386，95%CI：1.232~1.561）、孕期吸烟或接触吸烟环境（OR=1.301，95%CI：1.130~1.498）是婴幼儿发生过敏性疾病的危险因素；孕期补充益生菌是婴幼儿发生过敏性疾病的保护因素（OR=0.592，95%CI：0.412~0.853）。孕期使用解热镇痛药和孕期补充维生素AD未见统计学意义（P＞0.05）。

（3）分娩方式：与自然产相比较，剖宫产是婴幼儿发生过敏性疾病的危险因素（OR=1.255，95%CI：1.134~1.389）。过敏组中剖宫产和自然产的构成比分别是52.5%和47.5%；对照组中构成比分别为46.4%和53.6%。

本研究分析显示，各项婴幼儿过敏性疾病发生影响因素中，关联强度最高的风险因素为父母亲双方或单方有过敏史。国外早期研究发现，过敏性疾病有强烈的家族遗传倾向^[4-5]；我国一项城市儿童哮喘的危险因素分析也认为家族遗传史是最主要的危险因素之一^[6]。我国2009年发布的《婴儿过敏性疾病预防、诊断和治疗专家共识》^[4]在诊断程序和方法中强调，完整详细的病史采集，特别是过敏家族史，是婴儿过敏症诊断的基础。世界过敏反应组织（WAO）^[7]、中华医学会儿科学分会^[8]、美国过敏哮喘和免疫学会（AAAAI）^[9]、欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）^[10]出版的一系列儿童过敏预防、诊治指南和专家共识，均将过敏家族史（尤其是一级亲属过敏史）确定为儿童过敏高危因素，有过敏家族史的儿童被定义为过敏高风险群体。

本研究结果表明，孕期补充益生菌对婴幼儿过敏发生有保护作用。国外Meta分析认为孕期服用益生菌可降低婴儿特应性皮炎的发生^[11]，但该结论目前还有争议，缺乏大规模的临床研究确证^[12]。目前国内外均有指南推荐，给婴幼儿应用益生菌制剂可以预防和辅助治疗过敏^[13]。

本研究结果还显示，孕期吸烟或经常接触吸烟环境为婴幼儿过敏发生的危险因素。Banderali等^[14]发表的一篇Meta分析综述了孕期父母吸烟对儿童未来健康的一系列影响，其中就包括引发儿童哮喘和喘息。胎儿烟草暴露可以增加儿童和青少年罹患哮喘和喘息的风险，并与2岁以内婴幼儿哮喘的发病呈强相关。Joubert等^[15]从表观遗传学的角度分析了母亲孕期吸烟对胎儿DNA的不良影响。丹麦一项全国性队列研究对32 456例孕妇随访7年，发现孕期维生素D的缺乏与儿童哮喘的发病存在关联，但维生素D的剂量与哮喘发病的关联尚未清楚^[16]。本研究调查了孕期母亲是否服用维生素AD制剂，单因素与多因素分析均未见统计学意义。

本文存在局限性。首先，婴幼儿过敏性疾病确诊的金标准为过敏原回避-激发试验，但这种方法无法在大规模现况调查中实际应用；研究中采用了病史采集与医务人员现场问诊相结合的调查方法来区分婴幼儿是否发生了过敏性疾病，参与调查的医务人员对婴幼儿家长进行问诊，同时采集病史，与三级医院的诊断结果相结合，尽量保证诊断结果的可靠性。其次，本文为回顾性调查，婴幼儿母亲在回忆孕产期相关因素时难免存在回忆偏倚；而调查影响因素的选择，主要是参考国际上众多队列研究和横断面研究已证实，或仍有争论的因素和假说，这些影响因素与我国儿童过敏性疾病发生的因果关系，还需观察性队列研究进一步证实。

总之，婴幼儿过敏性疾病发生的风险因素集中出现在孕产期，这一时期是婴幼儿过敏性疾病预防的最重要关口，过敏预防策略的重点就在于一级预防，倡导无临床指征情况下自然分娩、避免孕期抗生素和消毒剂的滥用，有过敏史的婴幼儿父母不仅要尽量回避可能诱发婴幼儿过敏的危险因素，还应了解婴幼儿过敏的相关症状，以期能及时发现、积极干预，控制婴幼儿过敏性疾病及其合并症的发生。