中华流行病学杂志  2019, Vol. 40 Issue (10): 1227-1233   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.10.011
中华医学会主办。
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刘建华, 程伟彬, 徐慧芳, 顾菁, 郝春, 何蔚云, 王科儒, 钟斐, 魏丹诺, 彭丽萍, 郝元涛, 李菁华.
Liu Jianhua, Cheng Weibin, Xu Huifang, Gu Jing, Hao Chun, He Weiyun, Wang Keru, Zhong Fei, Wei Dannuo, Peng Liping, Hao Yuantao, Li Jinghua.
应用传染病动力学模型评估广州市“互联网+艾滋病综合预防服务体系”防治效果
Prevention effectiveness of the "Internet Plus-based AIDS Comprehensive Prevention Service System" among MSM in Guangzhou: a dynamic model of infectious disease
中华流行病学杂志, 2019, 40(10): 1227-1233
Chinese Journal of Epidemiology, 2019, 40(10): 1227-1233
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.10.011

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收稿日期: 2019-04-13
应用传染病动力学模型评估广州市“互联网+艾滋病综合预防服务体系”防治效果
刘建华1 , 程伟彬2 , 徐慧芳2 , 顾菁1,3 , 郝春1,3 , 何蔚云2 , 王科儒1 , 钟斐2 , 魏丹诺1 , 彭丽萍1 , 郝元涛1,3 , 李菁华1,3     
1. 中山大学公共卫生学院, 广州 510080;
2. 广州市疾病预防控制中心艾滋病预防控制部 510440;
3. 中山大学全球卫生研究中心, 广州 510080
摘要: 目的 应用传染病动力学模型评估“互联网+艾滋病综合预防服务体系”对2010-2017年广州市互联网型MSM艾滋病流行趋势的影响。方法 构建广州市互联网型MSM的传染病动力学模型(模型),收集整理广州市哨点监测的互联网型MSM相关数据,进行文献检索,调整模型运行的输入参数及校正参数。运用Matlab 7.0软件将模型参数及微分方程进行编程和计算,对2010年互联网艾滋病预防服务开展前后,分析MSM HIV流行趋势,评估广州市互联网艾滋病预防服务对MSM艾滋病的防治效果。结果 模型估计,按照2010年之前的基线情况下,模型估计2017年MSM HIV感染率将上升至22.75%,2010-2017年累计新发HIV感染者11 038例。按照开展互联网艾滋病预防服务的情况下,模型估计2010-2017年MSM的HIV感染率分别为8.44%、9.68%、10.65%、11.34%、11.73%、11.83%、11.71%和11.43%,与哨点监测数据相近,模型拟合度高;2010-2017年累计新发HIV感染者4 009例,减少新发HIV感染者7 029例(63.68%)。结论 构建的模型拟合结果较为合理,适用于预测广州市互联网型MSM HIV流行趋势;广州市自2010年建立“互联网+艾滋病综合预防服务体系”以来,到2015年基本遏制了互联网型MSM新发HIV感染的上升势头,其防治效果较好。
关键词: 艾滋病病毒/艾滋病     动力学模型     男男性行为人群     互联网+    
Prevention effectiveness of the "Internet Plus-based AIDS Comprehensive Prevention Service System" among MSM in Guangzhou: a dynamic model of infectious disease
Liu Jianhua1 , Cheng Weibin2 , Xu Huifang2 , Gu Jing1,3 , Hao Chun1,3 , He Weiyun2 , Wang Keru1 , Zhong Fei2 , Wei Dannuo1 , Peng Liping1 , Hao Yuantao1,3 , Li Jinghua1,3     
1. School of Public Health, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China;
2. Department of AIDS Control and Prevention, Guangzhou Center for Disease Control and Prevention, Guangzhou 510440, China;
3. Global Health Institute, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China
Corresponding author: Li Jinghua, Email: lijinghua3@mail.sysu.edu.cn
Fund program: National Natural Science Foundation of China (81803334, 71774178, 71974212); Chinese Medical Board of USA (18-301); National Science and Technology Major Project of China (2018ZX10715004); Science and Technology Planning Project of Guangdong Province (2017A020212006); Science and Technology Research Project of Guangzhou (201607010332, 201607010368)
Abstract: Objective To evaluate the effect of the "Interner Plus-based AIDS Comprehensive Prevention Service System"among MSM in Guangzhou, during 2010-2017, using a dynamic compartmental model. Methods A dynamic compartmental model was developed to describe the HIV situation among MSM in Guangzhou. This model was parameterized on data from published literature or surveillance programs from the Guangzhou CDC. The Matlab 7.0 software was used for coding and analysis on collected data. HIV prevalence was analyzed among MSM under the status quo data and estimated the impact by the "Internet Plus" AIDS prevention services project. Results HIV prevalence would have increased to 22.75% in 2017, and the total number of new HIV infections would have been 11 038, from 2010 to 2017, using the data status quo. Under the Guangzhou "Internet Plus" AIDS prevention services project, the prevalence of HIV among MSM from 2010 to 2017 was estimated to be 8.44%, 9.68%, 10.65%, 11.34%, 11.73%, 11.83%, 11.71% and 11.43% in Guangzhou, which were similar to the surveillance data. The total number of new infections in the past 8 years under the "Internet Plus" scenario was estimated to be 4 009. The "Internet Plus" program would have prevented 7 029 (63.68%) new infections during 2010-2017 as compared to the number, status quo. Conclusions The fitting result of dynamic compartmental model seemed more reasonable, which was applicable to predict HIV epidemic among MSM in Guangzhou, suggesting that the increase of HIV prevalence had been curbed since the "Internet Plus" project which was launched in 2010, and the "Interner Plus-based AIDS Comprehensive Prevention Service System" had achieved the purpose as planned, epidemiologically.
Key words: HIV/AIDS     Dynamic model     Men who have sex with men     Internet Plus    

截至2017年12月31日,全国报告现存活HIV/AIDS 758 610例,其中现存活HIV感染者437 377例,AIDS病例321 233例。2017年新发现HIV/AIDS 134 512例,同性性传播感染34 358例(25.5%)[1]。近年来我国MSM HIV感染呈上升势头,HIV感染率已从2001年的1.4%上升到2014年的7.7%[2]。广州市2000年报告首例MSM病例,至2010年共报告526例,其中2008-2010年报告数占92.2%[3]。2010年广州市哨点监测MSM的HIV感染率为7.4%,较2006年的1.3%增加显著。互联网逐渐成为性活跃人群寻找性伴的理想媒介,MSM通过互联网寻找同性性伴的比例越来越高[4-8],广州市互联网型MSM约占MSM总体的70%[8-9]。广州市CDC基于互联网型MSM的需求,与岭南伙伴社区支持中心合作,不断探索和完善“互联网+艾滋病综合预防服务体系”,提供“宣传-干预-检测-随访关怀”一体化服务,实现了互联网型MSM有效覆盖,其干预与检测占广州市MSM干预与检测量的80%,是防治效果的最主要贡献来源[10]。本研究通过构建并应用传染病动力学模型(模型),评估2010-2017年广州市该体系对广州市互联网型MSM艾滋病流行趋势的影响。

资料与方法

1.资料来源:由广州市CDC提供的广州市MSM艾滋病哨点监测数据,调查对象主要通过网络招募。广州市历年网络来源MSM HIV检测率、无保护肛交发生率、最近半年平均同性性伴数和广州市艾滋病抗病毒治疗率4类行为学参数。见表 1

表 1 2008-2017年广州市互联网型MSM横断面监测数据

2.模型:

(1)模型构建:本研究使用HIV仓室模型的疾病进展与微分方程,是根据王科儒等[11]、Li等[12]基于艾滋病动态传播模型基础上改进而来,本模型首先根据风险水平将MSM分为高、低风险两个亚组,再根据HIV感染状态、检测、确诊、治疗以及疾病所处的阶段分为14个仓室,其基本结构示意图及基本参数见图 1,结构符号、参数含义见表 2

图 1 HIV仓室模型基本结构示意图及基本参数
表 2 HIV仓室模型结构符号、参数含义及收集计算方法

本模型将模拟HIV/AIDS的传播及疾病进展动态过程,每个仓室之间的转化通过微分方程进行描述。本研究的HIV仓室模型由28个微分方程构成,分别表示2个亚组人群HIV感染疾病进展过程的14个状态(微分方程参见文献[11-12])。使用MATLAB 2016b软件对这些微分方程的初始值和参数进行编程。

    (1)

表示感染HIV的概率,即从未感染的状态进展到急性感染期的概率。未感染的低风险(LR- MSM)人群感染HIV的概率分别如公式(2)所示。其中,n1表示LR-MSM年均同性性伴数。η1,1表示LR-MSM与LR-MSM发生性行为的比例,η1,2表示LR-MSM与高风险MSM(HR-MSM)发生性行为的比例,由LR-MSM与HR-MSM处于各状态的人数、LR-MSM与HR-MSM年均同性性伴数、被诊断为HIV感染者后性行为减少率、艾滋病阶段患者的性行为减少率间接计算获得。u1表示LR-MSM同性性行为中安全套使用率;κ表示安全套预防HIV感染的有效率。N_LRMSMjj=3~14)表示健康MSM人群不会被HIV阳性LR-MSM感染的概率,由LR-MSM处于状态3~14的人数、LR-MSM年均同性性伴数、LR-MSM总的同性性行为数、不同疾病阶段的感染者每次经同性性行为传播HIV的概率、被诊断为感染者后性行为减少率、艾滋病阶段患者的性行为减少率、抗病毒治疗(ART)的有效率间接计算获得(N_HRMSMj同理)。未感染的HR-MSM人群感染HIV的概率,同理计算可得(公式和方法参见文献[11-12])。

    (2)

(2)模型假设:①模型中MSM人群中HIV的传播只通过同性性行为进行,不考虑异性性行为或其他途径。②本模型的评估时间为2010-2017年,根据艾滋病治疗指南的变化,假定2015年以前,仅对CD4+T淋巴细胞(CD4)≤500个/μl的HIV感染者提供ART,2016和2017年扩大至全部的HIV感染者。③ART的有效率为90%[13];AIDS阶段的性行为减少率为90%。

(3)模型参数的收集与初始值的确定:通过检索公开发表的文献、灰色文献与广州市互联网型MSM艾滋病哨点检测数据、网络直报数据分析等多个途径,收集MSM的各项参数用于HIV仓室模型的构建。模型的初始值是2008年各状态的MSM人数,广州市CDC对MSM规模估算为56 000人[3],因广州市互联网型MSM约占MSM总体的70%[8-9],因此本模型中广州市互联网型MSM数量确定为39 200人。模型主要参数及变量的具体数值,见表 3[14-24]

表 3 HIV仓室模型参数及变量具体数值

(4)模型的考核与校正:从广州市CDC获知,2008-2015年广州市互联网型MSM监测结果,HIV感染率分别为5.0%、3.9%、7.7%、9.3%、10.0%、11.4%、12.3%和11.0%。广州市从2010年开始启动“互联网+艾滋病综合预防服务体系”,故本研究将2008-2010年广州市MSM HIV感染率(分别为5.0%、6.5%和7.7%)作为模型校准依据。首先利用敏感度分析,计算模型输入参数对输出结果的贡献比例,确定哪些参数为重要参数,再利用beta分布在主要参数的波动范围内进行1 000次抽样,将1 000次抽样的参数组合输入到HIV仓室模型,获得相应的多次模型输出结果;将1 000组模型输出的HIV感染率与校准依据进行比较,选取输出结果与校准依据的方差D最小的模型为最优模型,最后选取拟合优度最佳的前400组模型结果,作为本研究的敏感区间。i表示年份,i[2008, 2010]

方差D计算公式为:,故

(5)模型的应用:本研究将应用模型模拟两种不同情境下的HIV流行趋势。模型输出指标:①每年新发的HIV感染人数;②累计新发感染的人数;③每年HIV感染率。本研究的情境设置包括:①基线模式:2010年后所有的干预参数(例如检测、治疗、性行为相关等参数)将保持在广州市“互联网+艾滋病综合预防服务体系”开展前的比例水平。②“互联网+艾滋病综合预防服务体系”:2010年后,检测、治疗、性行为等所有的干预参数使用开展“互联网+艾滋病综合预防服务体系”,广州市网络来源MSM艾滋病哨点监测数据。

结果

模型以广州市2008-2010年互联网型MSM监测数据中的HIV感染率作为模型校准依据,进行1 000次随机模拟后,模拟结果与校准依据的方差D值范围为(0.002 0~0.002 9),模型拟合结果通过拟合优度检验与实际监测数据差异无统计学意义(P>0.95),模型拟合结果较好。再使用模型基于不同的干预参数(例如检测、治疗、性行为相关参数),分别预测了基线与“互联网+”服务体系下广州市互联网型MSM HIV感染流行情况。

1.基线情况:图 2所示,在HIV行为相关参数(例如检测、治疗、性行为相关参数)保持在广州市“互联网+艾滋病综合预防服务体系”运行前的水平情况下,2010-2017年广州市MSM的HIV感染率呈现逐年上升趋势,2017年HIV感染率上升到22.75%,累计新发HIV感染者11 038例,见表 4

图 2 2008-2017年广州市互联网型MSM HIV流行趋势
表 4 2010-2017年基线与“互联网+”服务体系模式下互联网型MSM的HIV感染率及累计发病人数

2. “互联网+”服务体系情况:2010年广州市“互联网+艾滋病综合预防服务体系”开始运行,互联网型MSM的HIV相关行为参数发生改变,输入模型后模拟结果见图 2,互联网型MSM HIV感染率呈先上升后缓慢降低趋势,2015年达到峰值(11.83%),2017年降至11.43%;2010-2017年累计新发HIV感染者4 009例,与基线相比,累计减少新发HIV感染者7 029例(63.68%),见表 4

讨论

2010年广州市MSM“互联网+艾滋病综合预防服务体系”启动后,广州市互联网型MSM HIV检测与高危性行为情况明显改善。2010-2017年,MSM HIV检测率从44.0%提升至71.0%,治疗率由52.1%上升至86.5%,无保护肛交发生率由59.3%降至36.2%,最近6个月平均同性性伴数也从4人减少为3人;与国内其他地区曾尝试利用QQ、微信平台开展MSM艾滋病互联网干预的结果一致,互联网干预措施对减少MSM危险性行为、促进HIV检测治疗方面改变效果明显[25-27],说明在互联网型MSM中积极开展互联网干预服务能有效促进HIV相关行为改变。本研究模型评估结果提示,广州市互联网型MSM改变HIV相关行为,能降低HIV的传播风险,可一定程度减少新发HIV感染人数,对落实本地防控措施起到良好效果。

WHO和UNAIDS开发的Workbook法和Spectrum/EPP模型常用于地区艾滋病疫情的估计,为政策倡导和卫生资源分配提供参考[28]。而本研究的仓室模型在充分考虑HIV高危人群行为特征的基础上,基于传染病流行规律模拟不同干预模式的疾病动态发展,适用于评价干预措施效果。仓室模型通过输入相关行为参数(如MSM检测、治疗和高危行为等HIV传播的相关因素),对比广州市该体系开展前后的两种行为参数水平下,预测HIV流行趋势,得出HIV累计避免感染人数,定量评价其防治效果。结果显示,2010-2017年累计减少新发HIV感染者7 029例(63.68%),MSM HIV感染率在2015年达到峰值后,上升势头得到遏制。广州市该体系下模型模拟的互联网型MSM HIV感染率,与2011-2015年广州市互联网型MSM监测HIV感染率变化趋势一致,提示模型拟合结果较为合理。

本研究存在不足。①模型设置考虑了性活跃年龄,删除≤15、≥65岁人群,也未考虑外来流动人口对广州市MSM规模的影响;②未考虑MSM中异性性行为传播途径;③HIV感染者的临床分期仅考虑CD4水平,未考虑病毒载量、临床症状与体征指标;④2010年后的互联网型MSM HIV相关行为的改变,全部归因于广州市该体系,一定程度上高估了其防治效果。

综上所述,构建的模型拟合结果较为合理,适用于预测广州市互联网型MSM HIV流行趋势;广州市自2010年开展该体系以来,到2015年基本遏制了互联网型MSM新发HIV感染的上升势头,其防治效果良好。应用互联网新媒体的创新技术为MSM提供优质的综合预防服务,能有效防控MSM艾滋病流行。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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